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癌症疫苗 (Cancer Vaccines) 是“免疫治疗”板块的总论性条目。

它向上连接着 免疫治疗 的大概念，向下细分出 [[个性化癌症疫苗]]（最新前沿）和 HPV 疫苗（预防性经典），并在机制上深度依赖 [[新抗原]] 的发现和 [[PD-1抑制剂]] 的协同辅助。

== 癌症疫苗 ==
[[File:Cancer_Vaccine_Mechanism.jpg|thumb|350px|right|癌症疫苗的作用机制：1. 疫苗携带肿瘤抗原进入体内；2. 抗原呈递细胞 (APC) 摄取并处理抗原；3. APC 激活特异性 CD8+ T 细胞（杀伤性 T 细胞）；4. 活化的 T 细胞寻找并裂解肿瘤细胞。]]
'''癌症疫苗'''（Cancer Vaccines），属于主动免疫治疗（Active Immunotherapy）的一种。它通过将肿瘤抗原（Antigens）导入患者体内，克服肿瘤诱导的免疫抑制，“训练”患者自身的免疫系统（特别是 T 细胞）去识别、记忆并清除癌细胞。

根据临床用途，癌症疫苗主要分为两大类：'''预防性疫苗'''（防止癌症发生）和'''治疗性疫苗'''（治疗已存在的癌症）。目前，基于 [[新抗原]] 和 [[mRNA]] 技术的治疗性疫苗是肿瘤学最热门的研发方向。

== 基本信息 ==
{| class="wikitable"
|-
! 中文名称 || 癌症疫苗
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! 英文名称 || Cancer Vaccines
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! 治疗类别 || 主动免疫治疗
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! 核心成分 || 肿瘤抗原 (TAA 或 TSA) + 佐剂
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! 成功案例 || 预防性 (HPV疫苗), 治疗性 (Sipuleucel-T)
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! 前沿方向 || [[个性化癌症疫苗]] (mRNA / 多肽)
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! 黄金搭档 || [[免疫检查点抑制剂]] (PD-1/PD-L1)
|}

== 分类：预防 vs. 治疗 ==
{| class="wikitable"
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! 类别 !! 预防性癌症疫苗 (Prophylactic) !! 治疗性癌症疫苗 (Therapeutic)
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| '''目标''' || 健康人群 || 癌症患者
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| '''原理''' || 预防致癌病毒感染 || 激活免疫系统杀灭现有肿瘤
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| '''靶点''' || 病毒抗原 (如 HPV L1蛋白) || 肿瘤相关抗原 (TAA) 或 [[新抗原]] (TSA)
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| '''现状''' || '''非常成功'''，已广泛普及 || '''研发热点'''，正处于技术爆发期
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| '''代表药物''' || HPV 疫苗 (宫颈癌)、HBV 疫苗 (肝癌) || Provenge (前列腺癌)、mRNA-4157 (黑色素瘤)
|}

== 关键技术路线 ==
治疗性癌症疫苗根据“运载抗原的形式”不同，分为主要四种技术平台：

=== 1. 核酸疫苗 (mRNA / DNA) ===
* '''原理'''：将编码肿瘤抗原的遗传物质（如 [[mRNA]]）包裹在脂质纳米颗粒 (LNP) 中注入体内，利用人体细胞作为“微型工厂”翻译出抗原蛋白。
* '''优势'''：'''生产速度极快'''（适合个性化定制）、能同时编码多个抗原、本身具有天然佐剂效应（激活先天免疫）。
* '''代表'''：Moderna 和 BioNTech 的 [[个性化癌症疫苗]]。

=== 2. 多肽疫苗 (Peptide Vaccines) ===
* '''原理'''：直接合成肿瘤抗原的短肽段（通常是长肽），混合强效免疫佐剂后注射。
* '''优势'''：生产工艺成熟、成本相对较低、稳定性好。
* '''挑战'''：免疫原性较弱，严重依赖佐剂的选择。

=== 3. 细胞疫苗 (Cell-based Vaccines) ===
* '''树突状细胞 (DC) 疫苗'''：提取患者的单核细胞，在体外诱导分化为树突状细胞，负载肿瘤抗原后再回输。
* '''代表'''：'''Sipuleucel-T (Provenge)'''，FDA 批准的首个治疗性癌症疫苗（2010年），用于去势抵抗性前列腺癌。

=== 4. 病毒载体疫苗 ===
* 使用经过改造的病毒（如腺病毒、痘病毒）作为载体递送肿瘤抗原基因。

== 抗原的选择：成败的关键 ==
疫苗打进去有没有用，核心在于选对了什么“靶子”：

=== 1. 肿瘤相关抗原 (TAA) - "旧时代" ===
* '''定义'''：在正常组织低表达，在肿瘤中高表达的蛋白（如 HER2, MAGE-A3, NY-ESO-1）。
* '''问题'''：因为正常细胞也有，免疫系统对它们存在'''中枢耐受'''（Central Tolerance），很难激活强烈的 T 细胞反应；且容易导致自身免疫副作用（脱靶毒性）。
* '''结局'''：过去 30 年针对 TAA 的疫苗临床试验大多失败。

=== 2. 肿瘤特异性新抗原 (Neoantigen) - "新时代" ===
* '''定义'''：由肿瘤细胞体细胞突变产生的、正常细胞完全没有的异常抗原。
* '''优势'''：'''高特异性'''（不伤好人）、'''高免疫原性'''（被视为外来异物）。
* '''应用'''：依托 [[全外显子测序]] (WES) 和 AI 算法筛选出的 [[个性化癌症疫苗]] 均基于此原理。

== 联合治疗：1 + 1 > 2 ==
目前的共识是：'''单靠癌症疫苗很难治愈晚期实体瘤'''。
* '''原因'''：疫苗虽然能激活 T 细胞（踩油门），但肿瘤微环境会通过表达 [[PD-L1]] 抑制 T 细胞的功能（踩刹车）。
* '''策略'''：'''疫苗 + [[PD-1抑制剂]]'''。
** 疫苗负责产生特异性 T 细胞（增加兵力）。
** PD-1 抑制剂负责解除免疫抑制（下达开火指令）。
** 这种组合已在黑色素瘤等试验中显示出显著的协同效应。

== 参考文献 ==
<references />
* [1] Sahin U, Türeci Ö. Personalized vaccines for cancer immunotherapy. ''Science''. 2018. (BioNTech 创始人撰写的综述)
* [2] Kantoff PW, et al. Sipuleucel-T immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. ''N Engl J Med''. 2010. (首个获批疫苗 Provenge 的关键试验)
* [3] Hu Z, et al. Personal neoantigen vaccines induce persistent memory T cell responses and epitope spreading in patients with melanoma. ''Nat Med''. 2021.

== 相关条目 ==
* [[个性化癌症疫苗]]
* [[新抗原]]
* [[免疫治疗]]
* [[mRNA]]
* [[PD-1抑制剂]]
* [[树突状细胞]]

[[Category:癌症疫苗]]
[[Category:免疫治疗]]
[[Category:生物制药]]