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癌症十大特征
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>癌症十大特征</strong>(The 10 Hallmarks of Cancer)是肿瘤生物学的核心指导理论,由 <strong>[[Douglas Hanahan]]</strong> 和 <strong>[[Robert A. Weinberg]]</strong> 于 <strong>2011年</strong> 在 <em>[[Cell]]</em> 杂志上发表(作为 2000 年版的更新)。该理论指出,除经典的六大细胞自主能力外,恶性肿瘤的形成还依赖于两种“新兴特征”(<strong>[[能量代谢重编程]]</strong>和<strong>[[逃避免疫破坏]]</strong>)以及两种“赋能特征”(<strong>[[基因组不稳定]]</strong>和<strong>[[促肿瘤炎症]]</strong>)。这一版本标志着癌症研究从单纯关注“癌细胞本身”转向了关注整个<strong>[[肿瘤微环境]]</strong> (TME),为后来的免疫治疗(如 PD-1/PD-L1 抗体)和代谢疗法提供了坚实的理论基础。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">癌症十大特征</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Hallmarks v2.0 (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> [[Image:Hallmarks_of_Cancer_2011_Circle.png|100px|2011年十大特征全景图]] </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">2011年 Cell 封面经典模型</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">发布时间</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2011年3月</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心文献</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><em>Hallmarks of Cancer: The Next Generation</em></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">新增数量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>4项</strong> (2新兴 + 2赋能)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要贡献</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">引入微环境、免疫与代谢</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物影响</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[PARP抑制剂]], [[PD-1抑制剂]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">前承后继</th> <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">[[六大特征]] → <strong>十大</strong> → [[十四大特征]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2011版的核心突破:新增四大维度</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 相比于 2000 年的“六大特征”主要关注癌细胞的疯狂生长,2011 版的更新解释了癌细胞<strong>如何活下来</strong>(代谢)以及<strong>如何躲避警察</strong>(免疫)。 </p> <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">新兴特征 (Emerging Hallmarks)</h3> <p style="font-size: 0.9em; color: #64748b; margin-bottom: 15px;">注:当时尚未完全确认普遍性,但在大多数肿瘤中存在。</p> <div style="margin-bottom: 15px;"> <strong>7. 能量代谢重编程 (Reprogramming Energy Metabolism):</strong> <p style="margin: 5px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;"> 即使在氧气充足的情况下,癌细胞也倾向于使用效率较低的糖酵解来产生能量(即 <strong>[[Warburg效应]]</strong>)。这虽然浪费葡萄糖,但能快速生成核苷酸和氨基酸等生物合成原料,满足快速分裂的需求。 <br><span style="color: #1e40af; font-size: 0.9em;">▶ 临床关联:[[PET-CT]] (利用葡萄糖高摄取成像)</span> </p> [[Image:Warburg_Effect_Mechanism.png|100px|有氧糖酵解示意图]] </div> <div> <strong>8. 逃避免疫破坏 (Evading Immune Destruction):</strong> <p style="margin: 5px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;"> 癌细胞并非隐形的,免疫系统一直在监视它们。成功的肿瘤必须进化出逃逸机制,如通过表达 <strong>[[PD-L1]]</strong> 给 T 细胞“踩刹车”,或者招募 <strong>[[Tregs]]</strong> 抑制免疫反应。 <br><span style="color: #1e40af; font-size: 0.9em;">▶ 临床关联:[[癌症免疫治疗]] (Immunotherapy)</span> </p> </div> </div> <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">赋能特征 (Enabling Characteristics)</h3> <p style="font-size: 0.9em; color: #64748b; margin-bottom: 15px;">注:这些本身不是功能,而是获得上述功能的手段。</p> <div style="margin-bottom: 15px;"> <strong>9. 基因组不稳定与突变 (Genome Instability and Mutation):</strong> <p style="margin: 5px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;"> 癌细胞往往具有缺陷的 DNA 修复机制(如 [[BRCA1]]/[[BRCA2]] 缺失)。这导致突变率极高,虽然大部分突变有害,但也加速了“有利突变”的筛选,使肿瘤进化得更快。 <br><span style="color: #b91c1c; font-size: 0.9em;">▶ 弱点利用:[[合成致死]] (Synthetic Lethality)</span> </p> </div> <div> <strong>10. 促肿瘤炎症 (Tumor-Promoting Inflammation):</strong> <p style="margin: 5px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;"> 炎症不再仅仅是抗癌反应,它也是一把双刃剑。肿瘤微环境中的慢性炎症细胞会分泌生长因子 ([[EGF]])、血管生成因子 ([[VEGF]]) 和基质降解酶,反而帮助肿瘤生长和转移。 <br><span style="color: #b91c1c; font-size: 0.9em;">▶ 观点转变:炎症是肿瘤的“助推器”</span> </p> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:十大特征对应的治疗靶点</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 35%;">特征 (Hallmark)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">治疗策略</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表药物</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">持续增殖信号</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR 抑制剂</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[奥希替尼]], [[西妥昔单抗]]</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">逃避生长抑制</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CDK 抑制剂</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[阿贝西利]], [[帕博西利]]</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">逃避免疫破坏 (新增)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">免疫检查点阻断</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[帕博利珠单抗]] (K药), [[纳武利尤单抗]] (O药)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">诱导血管生成</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">VEGF 抑制剂</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[贝伐珠单抗]]</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">基因组不稳定 (新增)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PARP 抑制剂</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[奥拉帕利]]</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">能量代谢重编程 (新增)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IDH 抑制剂</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[艾伏尼布]]</td> </tr> </table> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Hanahan D, Weinberg RA. (2011).</strong> <em>Hallmarks of Cancer: The Next Generation.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2011;144(5):646-674.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:经典版本。这篇论文是 2011-2022 年间癌症研究的“圣经”,它不仅定义了十大特征,还首次将肿瘤微环境 (TME) 提升到与癌细胞同等重要的地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Vander Heiden MG, Cantley LC, Thompson CB. (2009).</strong> <em>Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 2009;324(5930):1029-1033.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:代谢基石。该研究深入解析了“能量代谢重编程”的机制,为将其纳入十大特征提供了关键证据。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. (2011).</strong> <em>Cancer immunoediting: integrating immunity's roles in cancer suppression and promotion.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 2011;331(6024):1565-1570.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:免疫里程碑。正式确立了“免疫编辑”理论,解释了为何“逃避免疫破坏”是癌症发生的必要条件。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 癌症十大特征 (Hallmarks v2.0) · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">继承与发展</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[癌症六大特征]] (2000) → [[癌症十大特征]] (2011) → [[癌症十四大特征]] (2022)</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">新兴特征</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[能量代谢重编程]] • [[逃避免疫破坏]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">赋能特征</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[基因组不稳定]] • [[促肿瘤炎症]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">微环境组件</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[肿瘤相关巨噬细胞]] (TAMs) • [[CAF]] • [[血管内皮]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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