查看“癌症十四大特征”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>癌症十四大特征</strong>（The 14 Hallmarks of Cancer）是肿瘤生物学理论的最新版本，由 <strong>[[Douglas Hanahan]]</strong> 于 2022 年在经典的“十大特征”基础上扩充而成。这一理论框架整合了过去十年癌症研究的突破性进展，将原有的 10 个特征扩展至 14 个。新增的四个维度包括：解锁<strong>[[表型可塑性]]</strong>、非突变<strong>[[表观遗传重编程]]</strong>、多态性<strong>[[微生物组]]</strong>以及<strong>[[衰老细胞]]</strong>。这一更新不仅强调了肿瘤细胞自身的复杂性，更突出了全身系统性因素（如肠道菌群、神经系统）在肿瘤发生发展中的关键作用，为新一代组合疗法提供了理论蓝图。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">癌症十四大特征</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Hallmarks v3.0 (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Hallmarks_of_Cancer_2022_Circle.png|100px|2022版癌症特征全景图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">2022年 Hanahan 最新修订版</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">提出者</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Douglas Hanahan</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">发布年份</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2022年 (v3.0)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心文献</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[Cancer Discovery]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">特征总数</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>14项</strong> (8核心+2赋能+4新增)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">新增维度</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">表型可塑性, 表观遗传, 微生物组, 衰老</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键意义</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #1e40af;">从“细胞中心”转向“生态系统”</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">图谱演进：从 6 到 10 再到 14</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        癌症特征理论经历了三次重大迭代。目前的 14 大特征可以分为三类：<strong>核心功能能力</strong> (Capabilities)、<strong>新兴特征</strong> (Emerging Hallmarks) 和<strong>赋能特征</strong> (Enabling Characteristics)。
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f1f5f9; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">包含特征 (中文/英文)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">代表性药物靶点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td rowspan="6" style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #ffffff;">经典核心能力<br>(2000 原版)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">1. 持续增殖信号 (Proliferative Signaling)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[EGFR]], [[BRAF]], [[MEK]] 抑制剂</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">2. 逃避生长抑制 (Growth Suppressors)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[CDK4/6]] 抑制剂</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">3. 抵抗细胞死亡 (Resisting Cell Death)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[BCL-2]] 抑制剂 ([[维奈克拉]])</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">4. 启用复制永生 (Replicative Immortality)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[端粒酶]]抑制剂</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">5. 诱导血管生成 (Angiogenesis)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[VEGF]] 单抗 ([[贝伐珠单抗]])</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">6. 激活侵袭转移 (Invasion & Metastasis)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[MET]] 抑制剂</td>
            </tr>
             <tr>
                <td rowspan="4" style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #f8fafc;">2011 扩充版</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">7. 能量代谢重编程 (Energy Metabolism)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">糖酵解/IDH抑制剂</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">8. 逃避免疫破坏 (Immune Destruction)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PD-1]] / [[CTLA-4]] 单抗</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">9. 基因组不稳定 (Genome Instability) *赋能</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PARP抑制剂]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">10. 促肿瘤炎症 (Tumor-Promoting Inflammation) *赋能</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">COX-2 抑制剂 / IL-1β 抗体</td>
            </tr>
             <tr>
                <td rowspan="4" style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #eff6ff; color: #1e40af;">2022 新维度<br>(New Dimensions)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>11. 解锁表型可塑性 (Phenotypic Plasticity)</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">分化诱导剂 / 表观遗传药物</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>12. 衰老细胞 (Senescent Cells)</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[Senolytics]] (抗衰老药)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>13. 非突变表观遗传重编程 (Epigenetic Reprogramming)</strong> *赋能</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HDAC抑制剂]] / [[DNMT抑制剂]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;"><strong>14. 多态性微生物组 (Polymorphic Microbiomes)</strong> *赋能</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[FMT]] (粪菌移植) / 抗生素</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">深度解析：四大“新维度” (New Dimensions)</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        2022 年版的更新着重解决了为什么某些肿瘤在基因突变没有显著变化的情况下，依然能耐药、复发或转移的问题。
    </p>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">11. 解锁表型可塑性 (Unlocking Phenotypic Plasticity)</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            <strong>定义：</strong> 癌细胞为了适应压力（如药物治疗），可以改变其分化状态，而不是仅仅依赖基因突变。
            <br><strong>机制：</strong>
        </p>
        <ul style="margin: 5px 0; padding-left: 20px; color: #475569;">
            <li><strong>去分化 (Dedifferentiation)：</strong> 回到类似干细胞的状态（Cancer Stem Cells）。</li>
            <li><strong>转分化 (Transdifferentiation)：</strong> 变成另一种完全不同的细胞类型。例如，[[前列腺腺癌]]在抗雄激素治疗后，转变为[[神经内分泌前列腺癌]] (NEPC)，从而不再依赖雄激素受体。</li>
        </ul>
        [[Image:Phenotypic_Plasticity_Mechanism.png|100px|癌细胞的去分化与转分化]]
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">13. 非突变表观遗传重编程 (Epigenetic Reprogramming)</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            <strong>定义：</strong> 这是一个<strong>“赋能特征”</strong>。除了 DNA 序列突变（基因组不稳定），基因表达的调控异常也是癌症的核心驱动力。
            <br><strong>机制：</strong>
            <br>包括 DNA 的过度甲基化（沉默抑癌基因）、组蛋白修饰改变以及染色质重塑。这种机制使得肿瘤具有极高的异质性。例如，[[胶质瘤]]中的组蛋白 H3K27M 突变就是通过广泛的表观遗传重塑致癌的。
        </p>
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #b91c1c; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">14. 多态性微生物组 (Polymorphic Microbiomes)</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            <strong>定义：</strong> 这是一个<strong>“赋能特征”</strong>。人体共生的细菌、真菌和病毒（统称[[微生物组]]）是肿瘤发生的直接参与者或调节者。
            <br><strong>临床关联：</strong>
        </p>
        <ul style="margin: 5px 0; padding-left: 20px; color: #475569;">
            <li><strong>促癌：</strong> 某些特定菌群（如[[具核梭杆菌]]）可直接促进[[结直肠癌]]发生。</li>
            <li><strong>影响疗效：</strong> 肠道中的 <em>Akkermansia muciniphila</em> ([[Akk菌]]) 丰度与 PD-1 免疫治疗的响应率呈正相关。这使得“粪菌移植”成为增强免疫治疗的新策略。</li>
        </ul>
        [[Image:Microbiome_Cancer_Interaction.png|100px|肠道菌群调节抗肿瘤免疫]]
    </div>

    <div style="margin-bottom: 25px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 20px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">12. 衰老细胞 (Senescent Cells)</h3>
        <p style="text-align: justify; color: #334155;">
            <strong>定义：</strong> 细胞衰老原本是一种抑制肿瘤的机制（停止分裂），但有些衰老细胞并未死亡，而是转化为“僵尸细胞”。
            <br><strong>机制：</strong>
            <br>它们分泌大量的炎性因子、生长因子和蛋白酶，称为 <strong>[[SASP]]</strong> (Senescence-Associated Secretory Phenotype)。这些因子会改变微环境，刺激邻近的肿瘤细胞生长和侵袭，并招募免疫抑制细胞。
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hanahan D. (2022).</strong> <em>Hallmarks of Cancer: New Dimensions.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>. 2022;12(1):31-46.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：最新里程碑。Douglas Hanahan 独作综述，正式提出了 2022 版的“新维度”，将癌症特征从 10 个扩充为 14 个，重点引入了表型可塑性和微生物组的概念。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hanahan D, Weinberg RA. (2011).</strong> <em>Hallmarks of Cancer: The Next Generation.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2011;144(5):646-674.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：经典版本。确立了“十大特征”的基础，引入了代谢重编程和免疫逃逸，是过去十年肿瘤学引用率最高的文献之一。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Flavahan WA, Gaskell E, Bernstein BE. (2017).</strong> <em>Epigenetic plasticity and the hallmarks of cancer.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 2017;357(6348):eaal2380.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制补充。深入探讨了表观遗传异常如何作为一种独立于基因突变的机制，赋予癌细胞适应性和可塑性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Sepulveda-Falla D, et al. (2019).</strong> <em>Microbiome and Cancer: From Pathogenesis to Therapy.</em> <strong>[[Nature Reviews Cancer]]</strong>. 2019;19(12):651-664.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：赋能特征验证。系统总结了微生物组在不同癌种中的作用，支持将其纳入癌症的新兴核心特征。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            癌症十四大特征 (The 14 Hallmarks) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">版本演进</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[癌症六大特征]] (2000) → [[癌症十大特征]] (2011) → [[癌症十四大特征]] (2022)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">新维度</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[表型可塑性]] • [[表观遗传重编程]] • [[衰老细胞]] • [[微生物组]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">赋能特征</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[基因组不稳定]] • [[促肿瘤炎症]] • [[多态性微生物组]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心意义</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[耐药机制]] • [[组合疗法]] • [[肿瘤进化]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>