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Alzheimer病又称初老期[[痴呆]]，是以进行性痴呆为主要[[临床表现]]的[[大脑变性]]性[[疾病]]，起病多在50岁以后。随着人类寿命的延长，本病的[[发病率]]呈增高趋势。按照美国的诊断标准，上海60岁以上人群发病率为3.46％。65岁以上人群为4.61％。临床表现为进行性精神状态衰变，包括记忆、智力、定向、判断能力、[[情感障碍]]和行为失常甚至发生[[意识模糊]]等。患者通常在发病后5～6年内死于[[继发感染]]和[[全身衰竭]]。

'''【[[病理]]变化】'''

肉眼观，[[脑萎缩]]明显，脑回窄、脑沟宽，病变以[[额叶]]、[[顶叶]]及[[颞叶]]最显着（图16-32），脑切面可见[[代偿]]性[[脑室扩张]]。

{{图片|gj6zutf2.jpg|初老期痴呆的脑 A}}

{{图片|gj6zuqoy.jpg|初老期痴呆的脑 B}}

图16-32 初老期痴呆的脑

示脑明显[[萎缩]]（A），与正常脑（B）的对比

镜下，本病最主要的组织病变有：老年斑，[[神经原纤维]]缠结，颗粒空泡变性，Hirano小体等。

（1）老年斑：为[[细胞]]外结构，直径为20～150μm，最多见于[[内嗅区]][[皮质]]、[[海马]]CA-1区，其次为额叶和顶叶皮质。[[银染色]]显示，斑块中心为一均匀的嗜银团，[[刚果红]][[染色]]呈阳性反应，提示其中含[[淀粉样蛋白]]，其中含该[[蛋白]]的[[前体]]β/A-4蛋白及[[免疫球蛋白]]成分。中心周围有空晕环绕，外围有不规则嗜银颗粒或丝状物质。电镜下可见该斑块主要由多个异常扩张变性之[[轴索]][[突触]]终末构成（图16-33）。

{{图片|gj6zurkp.jpg|老年斑}}

图16-33 老年斑

左侧为典型的老年斑。中心为嗜银团，围以空晕，外围为嗜银性细颗粒及细丝，周围见[[星形胶质细胞]]。右侧见一正在形成的老年斑

（2）神经原纤维缠结：神经原纤维增粗扭曲形成缠结，在HE染色中往往较模糊，呈淡蓝色，而银染色最为清楚。电镜下证实其为双螺旋缠绕的细丝构成，多见于较大的[[神经元]]，尤以海马、[[杏仁核]]、颞叶内侧，额叶皮质的[[锥体细胞]]最为多见。此外，前脑底Meynert[[基底核]]及[[蓝斑]]中也可见到。这一变化是神经元趋向死亡的标志（图16-34）。

{{图片|gj6zusjd.jpg|神经原纤维缠结}}

图16-34 神经原纤维缠结

脑皮质锥体细胞神经原纤维缠结增粗呈焰状（Bielschowsky银染色）

（3）颗粒空泡变性：表现为[[神经细胞]]胞浆中出现小空泡，内含嗜银颗粒，多见于海马Sommer区的锥体细胞。

（4）Hirano小体：为神经细胞[[树突]]近端棒形嗜酸性[[包含体]]，[[生化]]分析证实大多为[[肌动蛋白]]，多见于海马锥体细胞。

上述变化均非特异性，可见于无特殊病变之老龄脑，仅当其数目多并具特定的分布部位时才能作为Alzheimer病的诊断依据。

'''【病因和发病机制】'''

病因和发病机制不明。对于本病究竟是一独立的疾病，还是一种加速的老化尚有不少争议。本病的发病可能与下列因素有关：①受教育程度：上海的人群调查资料以及随后世界大多数地区的调查资料证实，本病的发病率与受教育程度有关。文盲及初小文化人群中发病率最高，受到高中以上教育人群中发病率较低。病理研究表明，[[大脑皮质]]突触的丧失先于神经元的丧失，突触丧失的程度和痴呆的相关性较老年斑、神经原纤维缠结与痴呆的相关性更加明显。人的不断学习可促进突触的改建，防止突触的丢失。②[[遗传因素]]：对初老期[[痴呆病]]中具有家属遗传史的病人（遗传性Alzheimer病仅为本病一个少见类型）的研究表明，其控制[[基因]]在第21对[[染色体]]上，具有多个[[位点]]，某些位点与[[先天愚型]]（Down症）位点甚接近，因此后者的Alzheimer病的发病率较高。③神经细胞的[[代谢]]改变：老年斑中的淀粉样蛋白的前体β/A-4蛋白是正常神经元膜上的一个跨膜蛋白，何以在本病中会发生不溶性沉淀的原因尚待探讨。缠结的神经原纤维中[[神经]][[微丝]]，τ蛋白等[[细胞骨架蛋白]]呈现过度的[[磷酸]]化。某些患者病脑中铝的含量可高于正常。④[[继发性]]的[[递质]]改变：其中最主要的改变是[[乙酰胆碱]]的减少。由于Meynert基底核神经元的大量缺失致其投射到[[新皮质]]、海马、杏仁核等区域的乙酰胆碱能[[纤维]]减少。综上所述，目前已发现了本病的形态、生化、遗传等各方面的异常改变，但病因和发病机制尚有待阐明。

病理诊断

由于Alzheimer病的病理变化均为非特异性，故必须根据老年斑和神经原纤维缠结的数目及部位，结合患者的年龄和临床表现才能作出判断。参考Khachaturian执笔的美国约定诊断标准（表16-4），并除外其它引起痴呆的原因，如[[血管]]源性痴呆以及其它变性疾病等，方可作出诊断。

表16-4 美国诊断Alzheimer病的标准

{| class="wikitable"
| 患者年龄
| 老年斑数（×200,/mm2）
| 神经原纤维缠结（×200,/mm2）
|-
| ＜50岁
| ＞2～5
| ＞2～5
|-
| ≤60
| ＞8
| ＞2～5
|-
| ≤75
| ＞10
| ＞2～5
|-
| ＞75
| ＞15
| 有或无
|}
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