查看“甲氨蝶呤 (MTX)”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>甲氨蝶呤</strong>（MTX, Methotrexate）是一种经典的抗代谢类抗肿瘤药物及免疫抑制剂，属于叶酸拮抗剂家族。通过竞争性抑制 <strong>[[二氢叶酸还原酶 (DHFR)]]</strong>，MTX 阻断了脱氧胸苷酸和嘌呤核苷酸的合成，从而抑制 DNA 复制与细胞增殖。在 <strong>[[临床肿瘤学]]</strong> 中，它是治疗急性淋巴细胞白血病及骨肉瘤的核心药物；在 <strong>[[移植免疫学]]</strong> 领域，小剂量 MTX 是预防异基因造血干细胞移植后 <strong>[[移植物抗宿主病 (GvHD)]]</strong> 的基石方案之一。其药理作用呈现显著的剂量依赖性：高剂量用于杀伤肿瘤，低剂量则用于调节免疫平衡。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">甲氨蝶呤 · 核心档案</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Methotrexate (MTX) Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:Methotrexate_Chemical_Structure_Icon.png|110px|甲氨蝶呤分子结构示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">叶酸拮抗分子模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">抗代谢类 (S期特异性)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">DHFR, TS, ATIC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">代谢途径</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">肾脏排泄 (主要)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">解毒策略</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[亚叶酸钙 (CF)]] 救援</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药理机制：阻断一碳单位代谢流</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        MTX 的致病及治疗活性均源于其对叶酸代谢途径的“精准爆破”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DHFR 竞争抑制：</strong> MTX 对 DHFR 的亲和力比天然二氢叶酸高 1000 倍。这种强力结合阻止了四氢叶酸（一碳单位载体）的再生。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核苷酸合成受阻：</strong> 缺乏四氢叶酸导致胸苷酸（dTMP）和嘌呤环合成中断。由于 DNA 合成原料缺失，细胞停滞在 S 期并最终发生凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>长效多聚谷氨酸化：</strong> MTX 在细胞内被多聚谷氨酸化（MTX-PGs），这种衍生物在胞内留存时间更长，对靶酶的抑制也更持久。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗炎机制：</strong> 在小剂量下，MTX 通过促进 <strong>[[腺苷]]</strong> 的释放发挥强效免疫调节作用，抑制 T 细胞活化。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：从癌症杀伤到 GvHD 预防</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        作为首席科学家，理解 MTX 在不同临床场景下的权重分配至关重要。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">剂量范式</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心适应症</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">高剂量化疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">&gt; 500 mg/m²</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">急性淋巴细胞白血病 (ALL)、中枢神经系统淋巴瘤。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;"><strong>[[GvHD 管理]]</strong></td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">极小剂量 (5-15 mg/m²)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">异基因移植后预防急性 GvHD，通常在第 1, 3, 6, 11 天给药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">自身免疫病</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">每周给药 (7.5-25 mg)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">类风湿性关节炎 (RA)、银屑病，作为 DMARDs 的首选。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">转化医学：高剂量 MTX 与“救援”策略</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        为了在清除肿瘤的同时保护正常骨髓和黏膜细胞，临床采用了独特的“亚叶酸钙（Leucovorin）救援”方案：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁路补充：</strong> 亚叶酸钙本身就是四氢叶酸的衍生物。它不需要 DHFR 的催化即可进入辅酶池，从而“绕过”了 MTX 的封锁。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>时机选择：</strong> 在 MTX 给药 24 小时后启动救援。这一窗口期足以让 MTX 杀伤快速分裂的肿瘤细胞，随后保护正常细胞免受致命打击。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性监测：</strong> 需密切监测 <strong>[[血清 MTX 浓度]]</strong>。肾功能受损会显著延长 MTX 半衰期，导致严重的骨髓抑制及黏膜炎。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cronstein BN, et al. (2010).</strong> <em>The mechanism of action of methotrexate.</em> <strong>Nature Reviews Rheumatology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究详述了 MTX 在抗炎与抗代谢之间的界限，明确了腺苷释放作为免疫调节核心路径的价值。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Stoller RG, et al. (1977).</strong> <em>Methotrexate pharmacokinetics: adverse effects and prediction of serum levels.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：确立了血药浓度监测与肾功能对 MTX 毒性预测的绝对相关性，是现代临床药理学的基石。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Appelbaum FR, et al. (1986).</strong> <em>Methotrexate and cyclosporine for graft-versus-host disease prophylaxis.</em> <strong>Blood</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：建立了 allo-HSCT 中“MTX+环孢素”的双药经典预防方案，至今仍是评估新型 GvHD 预防策略的参照系。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">甲氨蝶呤 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[GvHD 预防]] • [[二氢叶酸还原酶 (DHFR)]] • [[亚叶酸钙救援]] • [[腺苷通路]] • [[T 细胞抑制]] • [[肾毒性监测]] • [[ALL 治疗方案]]
        </div>
    </div>

</div>