查看“瑞莎珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>瑞莎珠单抗</strong>（Risankizumab，商品名 Skyrizi/存达普）是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，属于新一代靶向 <strong>[[IL-23]]</strong> 的生物制剂。它通过高亲和力结合 IL-23 特有的 <strong>p19</strong> 亚基，精准阻断 IL-23 与其受体的相互作用，从而切断致病性 <strong>[[Th17细胞]]</strong> 的生存信号。与第一代“泛靶向”药物（如靶向 p40 的[[乌司奴单抗]]）不同，瑞莎珠单抗不干扰 <strong>[[IL-12]]</strong> 通路，因此在强效抗炎的同时，保留了机体对肿瘤和胞内病原体的 Th1 免疫防御。临床上，它以极高的皮损清除率（银屑病 PASI 90/100）和长效给药（每12周一次）著称，并已获批用于治疗<strong>[[克罗恩病]]</strong>。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Risankizumab</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Selective p19 Inhibitor (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Risankizumab_structure_binding_p19.png|100px|Risankizumab 结合 p19 示意图]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">Skyrizi / IgG1 单抗</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">人源化单抗 (mAb)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">精准靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>IL-23 p19</strong> 亚基</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发代号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">BI 655066</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 28 天</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">维持期每 12 周 (Q12W)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[银屑病]], [[克罗恩病]], PsA</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">AbbVie / Boehringer Ingelheim</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：精准切割炎症环路</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        瑞莎珠单抗的核心竞争力在于其对 <strong>p19 亚基</strong> 的高度选择性，这使其在机制上优于早期的抗 p40 药物。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 Th17 轴：</strong>
            <br>IL-23 是维持 Th17 细胞致病性（分泌 IL-17, IL-22, TNF-α）的关键因子。瑞莎珠单抗通过结合 IL-23 的 p19 亚基，阻止其与细胞表面的 IL-23 受体复合物结合，从而切断了 <strong>JAK-STAT3</strong> 信号通路，抑制了下游炎症级联反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>保留 Th1 轴（安全性优势）：</strong>
            <br>IL-12 由 p40 和 p35 组成。靶向 p40 的药物（如 [[乌司奴单抗]]）会同时误伤 IL-12。IL-12 对于诱导 Th1 细胞产生 IFN-γ、激活 NK 细胞以及防御病毒和肿瘤至关重要。瑞莎珠单抗不结合 p40，因此<strong>不影响 IL-12 的功能</strong>，理论上降低了严重感染和恶性肿瘤的风险。</li>
    </ul>
    [[Image:Risankizumab_mechanism_p19_vs_p40_inhibition.png|100px|瑞莎珠单抗机制：p19 vs p40 抑制对比]]

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床数据：定义新标准</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">皮肤科：PASI 90 是新常态</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            在银屑病治疗中，PASI 75（皮损改善 75%）曾是金标准。随着瑞莎珠单抗的出现，治疗目标已提升至 <strong>PASI 90</strong> 甚至 <strong>PASI 100</strong>（皮损完全清除）。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">结果亮点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[银屑病]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">UltIMMa-1 & 2<br>LIMMitless</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 52 周时，约 <strong>80%</strong> 的患者达到 PASI 90，近 <strong>60%</strong> 达到 PASI 100。头对头研究证实其疗效显著优于阿达木单抗 (Humira) 和乌司奴单抗 (Stelara)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[克罗恩病]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ADVANCE<br>MOTIVATE</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在中重度活动性 CD 患者中，瑞莎珠单抗在诱导期和维持期均实现了极高的临床缓解率和<strong>内镜下黏膜愈合</strong>率，成为抗 TNF 失败后的首选之一。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[银屑病关节炎]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">KEEPsAKE-1 & 2</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著改善关节症状 (ACR20)，同时保持了对皮肤病变的高效清除，且能抑制放射学进展（骨破坏）。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">给药优势：更少的注射</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        除了高疗效，瑞莎珠单抗的依从性优势也是其商业成功的关键：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>银屑病剂量：</strong> 0周、4周各一次，之后<strong>每 12 周</strong>皮下注射一次（150mg）。这意味着患者每年仅需注射 4 次即可维持疗效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克罗恩病剂量：</strong> 诱导期采用静脉输注（600mg，0/4/8周），维持期采用皮下注射（360mg，每 8 周）或更方便的 OBI 装置。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gordon KB, et al. (2018).</strong> <em>Risankizumab compared with adalimumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑。这两项双盲 III 期试验确立了 Risankizumab 在银屑病治疗中的统治地位，证明其在皮损清除率和持久性上全面碾压当时的“药王”阿达木单抗。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>D'Haens G, et al. (2022).</strong> <em>Risankizumab as induction therapy for Crohn's disease: results from the phase 3 ADVANCE and MOTIVATE induction trials.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：IBD突破。证实了选择性 IL-23 抑制剂在克罗恩病中的卓越疗效，特别是对于那些对其他生物制剂（如 TNF 抑制剂）不耐受或失效的难治性患者。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Gooderham MJ, et al. (2018).</strong> <em>IL-23 inhibition in the treatment of psoriasis: A comprehensive review.</em> <strong>[[Dermatologic Therapy]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制综述。详细解析了为何精准靶向 p19 优于泛靶向 p40，以及 IL-23 抑制剂在安全性（如感染风险低）方面的长远优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            瑞莎珠单抗 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品对比</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[乌司奴单抗]] (p40) • [[Guselkumab]] (p19) • [[阿达木单抗]] • [[司库奇尤单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">分子靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IL-23]] • [[p19]] • [[Th17细胞]] • [[JAK-STAT]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">适应症群</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[斑块状银屑病]] • [[克罗恩病]] • [[银屑病关节炎]] • [[自身免疫病]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键试验</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[UltIMMa]] • [[ADVANCE]] • [[MOTIVATE]] • [[KEEPsAKE]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>