查看“瑞卡帕利”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[瑞卡帕利]]</strong>（<strong>[[Rucaparib]]</strong>，商品名：<strong>[[Rubraca]]</strong>/<strong>[[卢帕卡]]</strong>）是一种强效、口服小分子聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（<strong>[[PARP]]</strong>）抑制剂，可靶向抑制 <strong>[[PARP1]]</strong>、<strong>[[PARP2]]</strong> 和 <strong>[[PARP3]]</strong>。作为精准肿瘤学中“<strong>[[合成致死]]</strong>”理论的里程碑药物，瑞卡帕利主要用于治疗携带 <strong>[[BRCA 突变]]</strong> 或同源重组修复缺陷（<strong>[[HRD]]</strong>）的晚期<strong>[[卵巢癌]]</strong>、输卵管癌、原发性腹膜癌以及去势抵抗性<strong>[[前列腺癌]]</strong>（mCRPC）。通过阻断 DNA 单链损伤修复并诱导双链断裂，瑞卡帕利能显著延长铂类敏感复发患者的无进展生存期，是自身免疫修复缺陷肿瘤管理的关键生物制剂。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">瑞卡帕利</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Rucaparib (Rubraca) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">PARP Inhibitor Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">小分子 PARP 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[PARP1]]</strong>, <strong>[[PARP2]]</strong>, <strong>[[PARP3]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1205737-37-0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C19H18FN3O</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">323.36 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (片剂)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[Clovis Oncology]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重路径诱导细胞死亡</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        瑞卡帕利通过协同两种核心药理作用，在 DNA 修复缺陷的肿瘤细胞中产生致死效应：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性抑制催化活性：</strong> 瑞卡帕利结合在 PARP 酶的 NAD+ 结合位点，阻断 <strong>[[PAR 链]]</strong> 的合成，从而抑制碱基切除修复（BER）途径，使 DNA 单链断裂（SSB）无法及时修复。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PARP 捕捉效应（PARP Trapping）：</strong> 药物能将 PARP 蛋白锁定在 DNA 损伤位点，形成的药物-酶-DNA 复合物比单纯的损伤更具毒性，会阻碍 DNA 复制叉的推进，进而导致双链断裂（DSB）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>合成致死：</strong> 在正常细胞中，DSB 可通过 <strong>[[同源重组修复]]</strong>（HRR）路径修复；但在携带 <strong>[[BRCA1/2]]</strong> 突变或 <strong>[[HRD]]</strong> 的肿瘤细胞中，由于 HRR 路径丧失，DSB 的积累最终导致细胞凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：瑞卡帕利核心适应症矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床证据 (ARIEL/TRITON)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床应用地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">卵巢癌 (维持治疗)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[ARIEL3]]</strong> 研究：显著延长铂类敏感复发患者的 <strong>[[PFS]]</strong>，无论是否存在 BRCA 突变。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">铂类敏感复发患者二线及以上维持治疗的标准方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">晚期卵巢癌 (后线治疗)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[ARIEL2]]</strong> 研究：针对 BRCA 突变且接受过两线及以上化疗的患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于已接受过多轮化疗且携带 BRCA 突变患者的单药治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">前列腺癌 (mCRPC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[TRITON2]]</strong> 研究：针对 BRCA 突变且经雄激素受体导向治疗无效的患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于携带 BRCA 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌的精准治疗。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性监控与剂量优化</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性管理：</strong> 瑞卡帕利常导致 <strong>[[贫血]]</strong>、中性粒细胞减少及血小板减少。治疗前三个月需每周监测全血细胞计数。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝酶与肌酐异常：</strong> 用药后常出现 <strong>[[ALT]]</strong>/<strong>[[AST]]</strong> 升高（通常为一过性）以及血清肌酐水平升高。后者主要由于药物抑制肾小管转运蛋白（MATE1/MATE2-K）所致，而非真实的肾功能损伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮肤光敏性：</strong> 患者在治疗期间应注意防晒，避免阳光直射，部分患者可能出现光敏性皮疹。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基因检测必要性：</strong> 推荐在治疗前通过 <strong>[[NGS]]</strong> 检测评估 <strong>[[gBRCA]]</strong> 或 <strong>[[sBRCA]]</strong> 状态及 <strong>[[HRD 评分]]</strong>。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BRCA1/2]]</strong>：同源重组修复的核心基因，其突变是 PARP 抑制剂发挥作用的最佳标志物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[奥拉帕利]]</strong> (Olaparib)：首个上市的 PARP 抑制剂，与瑞卡帕利在机制上具有高度相似性。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[同源重组修复缺陷]]</strong> (HRD)：通过检测基因组不稳定状态评估肿瘤对 PARP 抑制剂的敏感性。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[骨髓增生异常综合征]]</strong> (MDS)：长期应用 PARP 抑制剂需警惕的罕见但严重的远期并发症。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Coleman RL, et al. (2017).</strong> <em>Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 2017;390(10106):1949-1961.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：关键性 III 期研究。确立了瑞卡帕利在铂类敏感复发卵巢癌全人群维持治疗中的领先地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Swisher EM, et al. (2017).</strong> <em>Rucaparib in relapsed, platinum-sensitive high-grade ovarian carcinoma (ARIEL2 Part 1): an international, multicentre, open-label, phase 2 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2017;18(1):75-87.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究率先提出并验证了利用“基因组损伤签名”来识别无 BRCA 突变但仍能从瑞卡帕利获益的 HRD 患者。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Abida W, et al. (2020).</strong> <em>Rucaparib in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Harboring a BRCA1 or BRCA2 Gene Alteration (TRITON2).</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2020;38(32):3763-3772.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：这一结果直接推动了美国 FDA 批准瑞卡帕利用于治疗携带 BRCA 突变的晚期前列腺癌。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            瑞卡帕利 (Rucaparib / Rubraca) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PARP1/2/3]] • [[合成致死]] • [[DNA 捕捉]] • [[HRD 状态]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[上皮性卵巢癌]] • [[输卵管癌]] • [[去势抵抗性前列腺癌]] • [[原发性腹膜癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键试验</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ARIEL2]] • [[ARIEL3]] • [[ARIEL4]] • [[TRITON2]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">毒性管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[贫血]] • [[肌酐升高]] • [[光敏反应]] • [[ALT/AST 异常]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>