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{{头部模板-炎症}} '''狼疮性肾炎'''(1upus nephritis,LN)是[[SLE]]最常见和严重的临床表现,SLE患者肾活检肾受累几乎为100%,其中45%~85%有肾损害的临床表现。[[肾衰竭]]是SLE死亡的常见原因。 ==发病机制== [[免疫复合物]]形成与沉积是引起SLE肾脏损害的主要机制。循环中[[抗dsDNA]]等[[抗体]]与相应[[抗原]]结合形成[[免疫复合物]]后,沉积于[[肾小球]];或者循环中抗dsDNA抗体与dsDNA相结合后,介导[[核小体]](nucleosome),通过电荷吸引种植于肾小球和循环中抗dsDNA抗体与肾小球内在抗原发生交叉反应形成原位[[免疫复合物]]。无论是循环的免疫复合物沉积于肾小球或原位形成的免疫复合物两者均能激活[[补体]],引起[[炎性细胞]]浸润,[[凝血因子]]活化及[[炎症介质]]释放,导致肾脏损伤。 ==病理== LN病理表现多种多样,2003年国际肾脏病协会(ISN)及肾脏病理学会工作组(RPS)关于LN的病理分型见表 [[文件:狼疮肾炎.jpg]] LN自身病变的进展或经适当治疗后可发生病理类型的改变。 ==临床表现== 肾外表现跟典型的[[SLE]]相类似,表现为皮肤、粘膜、血液系统、神经系统、肌肉骨骼系统、肺等等异常。LN的肾脏表现有很大差异,可为[[无症状性蛋白尿]]和(或)血尿、高血压,甚至[[肾病综合征]]、[[急进性肾炎综合征]]等,病情可逐渐进展,晚期发生[[尿毒症]],个别患者首诊即为[[慢性肾衰竭]]。 ==实验室和其他检查== [[尿蛋白]]和尿红细胞的变化、[[补体]]水平、某些自身抗体([[抗核抗体]]、[[抗dsDNA抗体]]、[[抗ENA抗体谱]]等)滴度与LN的活动和缓解密切相关。[[肾活检]]病理改变及活动性评价对LN的诊断、治疗和判断预后有较大价值。 ==诊断和鉴别诊断== 在确诊为[[SLE]]的基础上,有肾脏损害表现,如持续性蛋白尿(>0.5g/d,或>+++)或管型(可为红细胞,血红蛋白,颗粒、管状或混合型),则可诊断为LN。LN易误诊为原发性肾小球疾病,通过认真检查有无多系统、多器官受累表现,多次检查血清[[ANA]]、[[抗dsDNA抗体]]、[[抗Sm抗体]]等可资鉴别。 ==治疗== 目前LN尚无统一的治疗方案,以控制[[狼疮]]活动、阻止肾脏病变进展、最大限度地降低药物治疗的副作用为主要目的。应根据临床表现、病理特征及疾病活动程度制定个体化治疗方案。1986年美国国立卫生研究所提出,联合免疫抑制剂治疗LN的疗效明显优于常规激素治疗,但长期使用[[糖皮质激素]]和/或[[免疫抑制剂]]如[[环磷酰胺]]、[[硫唑嘌呤]]、[[环孢素A]]等有许多副作用如[[严重感染]]、[[骨髓抑制]]和[[性腺抑制]]、神经内分泌紊乱、[[骨质疏松]]、致癌和致畸等,使部分患者不能长期坚持而被迫减量或停药。其他方法比如[[血浆置换]]、[[造血干细胞移植]]、[[基因治疗]]仍在研究阶段。因此,探讨符合卫生经济学、副作用较小的药物治疗称为当前临床研究的重点。 轻度肾脏损害:[[尿蛋白]]轻微(<1g/d),尿沉渣无活动性变化,血压、肾功能正常,病理表现为I型或Ⅱ型者仅给予对症治疗,无需特殊处理,但要注意控制肾外狼疮病变活动。 局灶增生性LN:无临床和严重组织学病变活动者,可继续给予对症治疗或小剂量糖皮质激素和(或)CTX,以控制LN活动和阻止病理类型进展。如有弥漫性节段性肾损害、大量蛋白尿、活动性尿沉渣(主要指明显血尿)和血肌酐升高者,治疗同弥漫增殖性LN。 膜性LN:表现为无症状蛋白尿和肾功能稳定者可给予对症治疗,控制肾外表现;[[肾病综合征]]者则需使用大剂量[[糖皮质激素]]1mg/(kg·d)联合[[细胞毒药物]]治疗。 弥漫增殖性和严重局灶增殖性LN:应给予积极的治疗,对处于急性期,病情明显活动的患者,应先给予诱导疗法,待病情稳定,疾病活动得到控制后转入维持治疗。活动性Ⅳ型LN伴近期内肾功能显著恶化者,可使用[[甲泼尼龙]]冲击治疗,15mg/(kg·d),静脉滴注,1次/天,三次为一疗程。必要时2周后可重复1次,一般不超过3疗程。冲击后常规激素治疗,[[泼尼松]]1mg/(kg·d)×8周,此后逐渐减量,直至5~10mg/d维持。常联合应用[[CTX]](包括CTX冲击治疗),用量及方法见本章前述。对大剂量激素及CTX治疗无效或不能耐受者,可用[[环孢素]]或[[吗替麦考酚酯]],常与中小剂量泼尼松联合应用。此型中临床表现较轻者是否给予免疫抑制治疗尚有争议,一般认为低剂量的糖皮质激素和(或)细胞毒药物可防止。肾功能进一步受损。 ==预后== LN治疗后虽能缓解,但易复发,且有病情逐渐加重的趋势。近年来由于对LN诊断水平的提高,轻型病例的早期发现以及糖皮质激素和细胞毒药物的合理应用,预后有明显改善,LN患者10年存活率已提高到80%~90%。 ==患者注意事项== #狼疮肾炎是系统性红斑狼疮最严重的表现之一,只要接受正规治疗,一般预后还是不错的,患者不应该惧怕激素,不敢用激素。 #目前很多非医疗机构卖广告说包治好狼疮,患者千万不能上当受骗,一来延误病情,二来消耗经济。目前为止,狼疮是不能治愈的疾病,只能用药物控制。 ==参看== [[系统性红斑狼疮]] ==参考文献== 《内科学》人民卫生出版社第七版医学教材.陆再英、钟南山主编 {{导航板-炎症}}
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