查看“特立妥单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[特立妥单抗]]([[Teclistamab]])</strong>，商品名为<strong>[[泰立胜]]([[Tecvayli]])**，研发代码为**[[JNJ-64007957]]</strong>，是由[[强生]]（[[Janssen]]）研发的一种首创、人源化、针对 <strong>[[BCMA]]</strong>（B细胞成熟抗原）和 <strong>[[CD3]]</strong> 的 <strong>[[双特异性抗体]]</strong>（[[BsAb]]）。作为 T 细胞重定向疗法的里程碑，[[特立妥单抗]]通过双臂结合机制，将内源性 T 细胞募集至高表达 BCMA 的恶性浆细胞表面，从而诱导非 <strong>[[MHC限制性]]</strong> 的肿瘤细胞杀伤。基于 <strong>[[MajesTEC-1]]</strong> 研究，该药被批准用于治疗 <strong>[[复发/难治性多发性骨髓瘤]]</strong>（[[RRMM]]），开启了“**[[即用型]]**”免疫治疗的新纪元。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">特立妥单抗 (Teclistamab)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tecvayli · JNJ-64007957 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Teclistamab: Bispecific IgG4-based T-cell engager</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[BCMA]] & [[CD3]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">608 / 916</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q02223 / P07766</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 146 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">皮下注射 (SC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[Janssen]] (强生)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">CRS / 严重感染</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">全球已批准上市</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：T 细胞重定向与突触形成</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[特立妥单抗]]基于 <strong>[[DuoBody]]</strong> 技术平台构建，其药理学核心在于打破了传统 T 细胞激活对 <strong>[[抗原递呈]]</strong> 的依赖：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重抗原结合：</strong> 特立妥单抗的一个臂结合 T 细胞表面的 <strong>[[CD3]]</strong> 受体复合体，另一个臂结合骨髓瘤细胞表面的 <strong>[[BCMA]]</strong>。这种物理桥接将 T 细胞强行募集到肿瘤周围。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触形成：</strong> 结合后诱导 T 细胞活化、增殖并形成细胞毒性突触。活化后的 T 细胞释放 <strong>[[穿孔素]]</strong> 和 <strong>[[颗粒酶]]</strong>，在不依赖主要组织相容性复合体（[[MHC]]）I 类分子的情况下杀伤靶细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IgG4 骨架优化：</strong> 采用 <strong>[[IgG4]]</strong> 抗体骨架并进行 <strong>[[Fc段改造]]</strong>，以消除抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）及补体依赖的细胞毒性（CDC），最大限度地减少对 T 细胞本身的非特异性伤害。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床数据：MajesTEC-1 矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 (n=165)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与结局</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">总缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往中位 5 线治疗的 RRMM 患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 为 63.0%</strong>；其中完全缓解 (CR) 及以上比例达 39.4%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解持续时间</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获得缓解的受试者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[DoR]] 达 18.4 个月</strong>；中位 PFS 达 11.3 个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MRD 阴性率</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">可评估的亚组患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 CR 患者中，<strong>MRD 阴性率(10^-5) 达 81%</strong>，展现了深度清除克隆的能力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：阶梯给药与系统性毒性防控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[特立妥单抗]]的应用强调“<strong>[[标准化阶梯递增与全周期感染预警]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Step-up Dosing 策略：</strong> 为降低 <strong>[[细胞因子风暴]]</strong> (CRS) 的严重程度，首次全剂量给药前需进行两次阶梯剂量引诱（0.06 mg/kg 和 0.3 mg/kg）。患者在引诱期间通常需住院监测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CRS 与神经毒性管理：</strong> 若发生 CRS，应根据分级及时使用 <strong>[[托珠单抗]]</strong>。由于 <strong>[[ICANS]]</strong> 发生率约为 14.5%，治疗初期需进行严格的神经学评分。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>低丙种球蛋白血症支持：</strong> 长期使用会导致持续的 <strong>[[B细胞耗竭]]</strong>。建议定期监测 IgG 水平，若低于 400 mg/dL 或伴有严重感染，应补充 <strong>[[静脉注射免疫球蛋白]]</strong> (IVIG)。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCMA]] (TNFRSF17)：</strong> 浆细胞成熟抗原，是目前 MM 免疫治疗的最核心靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T-cell Engager]]：</strong> 双特异性抗体的一类，旨在激活 T 细胞杀伤肿瘤。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Talquetamab]] (他奎妥单抗)：</strong> 针对 GPRC5D 的双抗，与特立妥单抗形成差异化互补。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[即用型]] (Off-the-shelf)：</strong> 相比 CAR-T，双抗无需漫长的制备周期，可立即用于快速进展的患者。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Moreau P, et al. (2022).</strong> <em>Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：MajesTEC-1 临床研究数据确立了双特异性抗体在末线骨髓瘤治疗中的支柱地位，其 ORR 远超传统化疗方案。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Nooka AK, et al. (2024).</strong> <em>Long-term follow-up of teclistamab in patients with RRMM.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：长期随访证实了缓解的持久性，并为多重耐药患者提供了宝贵的生存获益证据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            特立妥单抗 (Tecvayli) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BCMA]]•[[CD3]]•[[MHC-I]]•[[CD16]]•[[CD137]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[西达基奥仑赛]]•[[他奎妥单抗]]•[[Elranatamab]]•[[泊马度胺]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Janssen]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[EMA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合达雷妥尤单抗一线探索]]•[[双靶点BsAb联用]]•[[间歇给药方案减毒]]•[[克服BCMA抗原丢失]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>