查看“特瑞普利单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>特瑞普利单抗</strong>（Toripalimab），研发代号 <strong>JS001</strong>，商品名为 <strong>拓益 (Loqtorzi)</strong>，是由君实生物（Junshi Biosciences）开发的一种全人源化 <strong>IgG4-kappa</strong> 型抗 <strong>[[PD-1]]</strong> 单克隆抗体。该药通过特异性结合 PD-1 分子的 <strong>FG 环</strong>（FG loop），高效阻断 PD-1 与配体 <strong>PD-L1</strong> 及 <strong>PD-L2</strong> 的结合。在 2026 年的临床版图中，特瑞普利单抗不仅是 <strong>[[鼻咽癌]]</strong> 全线治疗的国际金标准，亦在黑色素瘤、尿路上皮癌、肺癌等十余个瘤种中获批适应症。作为首个“出海”成功的国产 PD-1 药物，它标志着中国生物医药在复杂单抗设计与全球多中心临床研究领域迈入世界先进行列。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">特瑞普利单抗</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Toripalimab | JS001 | 拓益</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    特瑞普利单抗结合位点示意图
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：PD-1 | 机制：阻断与内吞</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[8760]] (PDCD1)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q15116</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 144.4 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1936317-68-0</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">原研厂商</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">君实生物 (Junshi)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：高亲和力结合与受体辅助内吞</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        特瑞普利单抗的生化优势在于其独特的表位选择与细胞动力学特征，这使其在竞争激烈的 PD-1 市场中具备差异化竞争力：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>FG 环靶向策略：</strong> 
            不同于帕博利珠单抗结合 C'D 环，特瑞普利单抗主要结合 PD-1 的 <strong>FG 环</strong>。这一表位是 PD-L1 结合的关键区域，高亲和力的物理阻断能够有效防止免疫检查点信号的传导。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导受体内吞 (Internalization)：</strong> 
            
            前瞻性研究证实，特瑞普利单抗能够诱导 T 细胞表面的 PD-1 受体发生内吞并进入溶酶体降解。这一机制降低了膜表面 PD-1 的密度，从而在更深层次上解除免疫抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IgG4 骨架优化：</strong> 
            采用了具有 <strong>S228P</strong> 突变的 IgG4 骨架，增强了抗体分子的稳定性，并有效规避了由 Fc 段介导的免疫效应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">核心临床研究：JUPITER 与 POLARIS 系列</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代码</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症人群与方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[JUPITER-02]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/转移性鼻咽癌（一线）；联合化疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>全球一线标准方案</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[POLARIS-01]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过系统治疗的晚期黑色素瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中国首个获批 PD-1 适应症。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[POLARIS-03]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期尿路上皮癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获批二线治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Neoadjuvant NSCLC]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">非小细胞肺癌新辅助治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提升病理完全缓解率。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 临床管理与药学前沿</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            基于 2026 年的精准转化医学趋势，特瑞普利单抗的应用聚焦于以下维度：
            <br>1. <strong>鼻咽癌的全病程管理：</strong> 从局部晚期的新辅助免疫化疗，到围手术期辅助，再到晚期一线联合，特瑞普利单抗构建了最完整的 NPC 循证链条。
            <br>2. <strong>国际联合开发：</strong> 2026 年，随着在欧美市场的商业化推广，特瑞普利单抗正与 <strong>[[TIGIT 抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[BTLA 抑制剂]]</strong>（如 Tifcemalimab）进行联合，旨在攻克免疫耐药。
            <br>3. <strong>围手术期新辅助：</strong> 肺癌新辅助研究显示，特瑞普利单抗联合化疗可将 <strong>[[pCR]]</strong> 率提高至 40% 以上。
            <br>4. <strong>安全性特征：</strong> 需严密监测免疫相关性不良反应（irAEs），特别是由于其高亲和力带来的潜在皮肤和内分泌毒性。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[鼻咽癌]] (NPC)：</strong> 特瑞普利单抗最具全球竞争优势的核心瘤种。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[FG 环]]：</strong> 特瑞普利单抗结合 PD-1 的独特分子靶区。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[BTLA]] (CD272)：</strong> 君实生物正在推进的与特瑞普利单抗协同的新一代检查点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[JUPITER 研究]]：</strong> 支撑其获得 FDA 批准的关键系列临床试验。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[PD-1 内吞]]：</strong> 特瑞普利单抗区别于其他 PD-1 抗体的独特细胞学效应。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mai HQ, et al. (2021).</strong> <em>Toripalimab plus chemotherapy as first-line treatment or as subsequent treatment for patients with advanced nasopharyngeal carcinoma (JUPITER-02).</em> <strong>[[JAMA]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：该项里程碑式研究直接促成了特瑞普利单抗在 FDA 的获批，确立了其全球标准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Xu J, et al. (2019).</strong> <em>Toripalimab in Patients With Advanced Melanoma.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]] (JCO)</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：中国首个 PD-1 获批试验，展示了在晚期皮肤黑色素瘤中的持久临床响应。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            特瑞普利单抗 (拓益) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]] • [[BTLA]] • [[TIGIT]] • [[VEGF]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类产品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pembrolizumab]] • [[Tislelizumab]] • [[Sintilimab]] • [[Camrelizumab]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心临床</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[鼻咽癌]] • [[黑色素瘤]] • [[尿路上皮癌]] • [[肺癌新辅助]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>