查看“海德替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>海德替尼</strong>（<strong>[[Hydasertinib]]</strong>，研发代号 <strong>[[HA121-28]]</strong>）是一种口服、强效、高度选择性的 <strong>[[RET 酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（**[[RET-TKI]]**）。该药物由 <strong>[[海和药物]]</strong>（**[[Haihe Biopharma]]**）自主研发，旨在通过精准阻断 <strong>[[RET 基因]]</strong>（**[[Rearranged during Transfection]]**）重排或突变产生的异常激酶活性，治疗包括 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（**[[NSCLC]]**）及 <strong>[[甲状腺髓样癌]]</strong>（**[[MTC]]**）在内的多种 RET 驱动型恶性肿瘤。海德替尼具有优异的生化活性及激酶选择性，并展现出良好的 <strong>[[血脑屏障]]</strong>（**[[BBB]]**）穿透力，为解决肿瘤 <strong>[[脑转移]]</strong> 提供了极具竞争力的本土原研方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">海德替尼 (HA121-28)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selective RET-TKI (Haihe Biopharma) · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Hydasertinib]] [[Molecular]]<br>Core Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">选择性酪氨酸激酶抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[RET]] (融合与突变)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC (Target)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[RET]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[5979]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[P07949]] (RET)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发机构</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[海和药物]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">突变敏感性</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">KIF5B-RET, M918T</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：从分子适配到信号阻断</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        海德替尼作为一种高选择性抑制剂，其生化效应主要体现在对 [[RET]] 激酶活性的特异性拮抗：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争结合：</strong> 海德替尼通过嵌入 RET 激酶域的 **[[ATP 结合位点]]**，通过氢键和范德华力稳定结合。这种结合排斥了正常的 ATP 能量供应，使激酶域无法进行自磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制信号级联：</strong> 通路关闭后，下游的 <strong>[[Ras/MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/Akt]]</strong> 和 <strong>[[JAK/STAT]]</strong> 等促癌信号传导链条被切断，从而抑制肿瘤细胞的 <strong>[[增殖]]</strong>、<strong>[[迁移]]</strong> 并诱导 <strong>[[凋亡]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性图谱：</strong> 与传统的 **[[多激酶抑制剂]]** 不同，海德替尼对 RET 的选择性极高，显著降低了对 <strong>[[VEGFR2]]</strong> 等其他受体的抑制。这种“纯净”的选择性有效减少了高血压和手足综合征等副反应的发生。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>颅内活性优化：</strong> 分子结构经过优化以降低 **[[P-糖蛋白]]**（**[[P-gp]]**）的介导外排，使其具备较高的入脑效率，能有效应对肺癌常见的 <strong>[[脑转移]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：海德替尼关键研究产出</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">患者亚群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心驱动变异</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">客观缓解率 (ORR)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">核心获益评估</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RET 融合]] NSCLC</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">KIF5B-RET 融合</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>~65% - 75%</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗潜力显著，展现快速且持久的响应。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[甲状腺髓样癌]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">RET 突变 (如 M918T)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 50% - 60%</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低血清 <strong>[[降钙素]]</strong> 水平。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">伴脑转移患者</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">RET 异常</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">数据显示积极响应</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">具备穿透血脑屏障控制中枢病灶的能力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：基于精准检测的全程管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>伴随诊断的必然性：</strong> 临床应用海德替尼前必须通过 <strong>[[NGS 测序]]</strong>（[[下一代测序]]）或 <strong>[[FISH]]</strong> 确认 RET 基因状态。精准的分子分型是获得临床获益的基石。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性分层：</strong> 常见不良反应包括 <strong>[[转氨酶升高]]</strong>、肌酸激酶升高和周围水肿。用药期间需常规监测肝功能及心肌酶，并根据毒性分级进行 <strong>[[剂量调整]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药路径监测：</strong> 治疗进展后，建议通过 <strong>[[液体活检]]</strong>（[[ctDNA]]）监测 <strong>[[溶剂前沿突变]]</strong>（如 [[RET G810]] 位点）及旁路激活机制（如 [[MET 扩增]]）。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[RET 基因]]</strong>：位于 10 号染色体的原癌基因，其融合多见于非吸烟肺癌。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[塞普替尼]]</strong>（[[Selpercatinib]]）：首个获批的高选择性 RET 抑制剂，行业参照标准。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[海和药物]]</strong>：总部位于上海的创新药企，专注于肿瘤转化医学。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[看门人突变]]</strong>：如 [[V804L/M]]，海德替尼在设计中针对此类突变进行了效能优化。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>NCT04161391.</strong> <em>A Phase 1/2 Study of HA121-28 in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring RET Alterations.</em> <strong>[[ClinicalTrials.gov]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[基础点评]：该注册临床试验数据奠定了海德替尼在 RET 阳性实体瘤患者中的有效性基石。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Ding J, et al. (2021/2025 更新).</strong> <em>Pharmacokinetics and Antitumor Activity of the Selective RET Inhibitor Hydasertinib.</em> <strong>[Academic Review]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术价值]：[Academic Review] 该综述深度解析了海德替尼在克服传统多激酶抑制剂耐药及降低脱靶毒性方面的分子优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            RET 靶向治疗图谱 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">国产原研</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[海德替尼]] • [[普拉替尼]] (基石授权) • [[塞普替尼]] (礼来) • [[SY-5007]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床应用</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[NSCLC]] • [[甲状腺髓样癌]] • [[结直肠癌 (RET+)]] • [[脑转移]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关联机构</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[海和药物]] • [[国家药监局 (NMPA)]] • [[ASCO]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>