查看“泽美妥司他”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[泽美妥司他]]</strong>（<strong>[[Zeprumetostat]]</strong>；研发代号：<strong>[[SHR2554]]</strong>）是由 <strong>[[恒瑞医药]]</strong> 自主研发的一种强效、口服、高选择性的 <strong>[[EZH2 抑制剂]]</strong>。作为国家 1 类创新药，它是中国首个获批上市的同类药物，主要用于治疗既往接受过至少一线系统性治疗的复发或难治性 <strong>[[外周 T 细胞淋巴瘤]]</strong>（R/R PTCL）。通过靶向表观遗传调控的核心酶 EZH2，泽美妥司他能够重塑肿瘤细胞的基因转录谱，诱导肿瘤细胞凋亡。该药物的海外权益已授权予美国 <strong>[[Treeline Biosciences]]</strong>，标志着国产表观遗传药物在国际市场的认可。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">泽美妥司他 (SHR2554)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Zeprumetostat · 国产首款 EZH2i · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Zeprumetostat]] [[Molecular]]<br>EZH2 Targeted Therapy</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: 恒瑞医药 (Hengrui)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[EZH2]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">R/R PTCL</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抑制类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">SAM 竞争性抑制</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (每日两次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发地位</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">国产 1 类新药</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">推荐剂量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">350 mg BID</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：表观遗传的“重编程”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        泽美妥司他的作用机理在于修复细胞内的基因表达稳态，其生化过程涉及 <strong>[[PRC2 复合物]]</strong>：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制组蛋白甲基化：</strong> EZH2 是一种组蛋白甲基转移酶，能催化 <strong>[[组蛋白 H3 第 27 位赖氨酸]]</strong>（H3K27）发生三甲基化。三甲基化（$H3K27me3$）水平升高会封闭抑癌基因。泽美妥司他通过竞争性阻断 SAM 结合位点，降低 $H3K27me3$ 水平，使抑癌基因重新开启表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准打击 T/B 细胞淋巴瘤：</strong> 在外周 T 细胞淋巴瘤中，EZH2 常通过突变或过表达驱动肿瘤生长。泽美妥司他能特异性识别并锁定这些异常激活的细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导分化与凋亡：</strong> 恢复正常的转录图谱后，肿瘤细胞会失去其无限增殖的干性特征，向分化或程序性死亡转变。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：针对复发难治人群的突破</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;">临床节点</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群描述</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心疗效指标</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">临床定义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[关键 II 期研究]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">R/R 外周 T 细胞淋巴瘤 (n=113)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 达 <strong>60% 以上</strong></td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多个亚型（如 AITL, PTCL-NOS）中均观察到临床缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[生存质量指标]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位持续缓解时间 (mDoR)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位值超过 9 个月</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">为二线治疗患者提供了更长的生存窗口。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[实体瘤探索]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">AR 驱动型前列腺癌等</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性与 PK 验证</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">目前正积极探索在血液病之外的跨瘤种潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗管理：聚焦血液学毒性</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓抑制（常见）：</strong> 泽美妥司他最主要的副作用为 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>、<strong>[[血小板减少]]</strong> 及贫血。治疗初期应每周监测血常规。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量滴定：</strong> 推荐起始剂量为 350 mg，每日两次。若出现 3 级或以上不良事件，临床常采用暂停给药或下调至 200-250 mg 的策略。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>非血液学反应：</strong> 部分患者会出现轻微疲劳、恶心或味觉改变。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物相互作用：</strong> 泽美妥司他主要经 <strong>[[CYP3A4]]</strong> 代谢，应避免与强效 CYP3A 抑制剂（如葡萄柚汁、某些抗真菌药）联用。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[EZH2]]</strong>：人类基因组中最重要的组蛋白甲基转移酶，肿瘤表观遗传治疗的“黄金靶点”。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[外周 T 细胞淋巴瘤]] (PTCL)</strong>：一种高度侵袭性、预后较差的非霍奇金淋巴瘤。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[他泽司他]] (Tazemetostat)</strong>：全球首款上市的 EZH2 抑制剂，泽美妥司他在疗效指标上具有强力竞争性。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Treeline Biosciences]]</strong>：由知名癌症科学家成立的美国生物技术公司，引进了泽美妥司他的海外版权。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威数据</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>The Lancet Haematology (2022).</strong> <em>SHR2554 in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human phase 1 trial.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：该项一期研究数据首次在国际权威期刊发表，证明了泽美妥司他在多种淋巴瘤亚型中的广谱活性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>NMPA CDE 审评公示.</strong> <em>关于 1 类新药泽美妥司他片拟纳入突破性治疗品种的公示.</em> <strong>[Official Standard]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[背景]：得益于优异的早期临床获益，该药被监管机构纳入加速通道。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            表观遗传靶向治疗图谱 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">研发标杆</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[泽美妥司他]] (SHR2554) • [[他泽司他]] (Tazverik)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">应用瘤种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[外周 T 细胞淋巴瘤]] • [[滤泡性淋巴瘤]] • [[上皮样肉瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心监控</td>
                <td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[血小板计数随访]] • [[肝功能指标监测]] • [[联合免疫治疗探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>