查看“泽瑞妥”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[泽瑞妥]]([[Zydelig]])</strong>，通用名为<strong>[[艾代拉利塞]]([[Idelalisib]])**，研发代码为**[[GS-1101]]**，是由[[吉利德]]([[Gilead Sciences]])开发的一种口服、高度选择性的<strong>[[PI3K-delta]]</strong>（delta亚型）激酶抑制剂。作为该靶点的全球首创（First-in-class）药物，[[泽瑞妥]]通过精准阻断主要表达于造血细胞表面的[[PI3K-delta]]信号，抑制**[[B细胞受体]]([[BCR]])**信号轴，诱导恶性 B 细胞凋亡。临床上，它主要用于治疗复发性<strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]([[CLL]])</strong>及<strong>[[滤泡性淋巴瘤]]([[FL]])</strong>。其上市标志着血液肿瘤从传统化疗向针对特定激酶异构体的精准免疫调节迈出了关键一步。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">泽瑞妥 (Zydelig)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">艾代拉利塞·Idelalisib·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Zydelig Molecular Structure: Quinazolinone core</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：PI3K-delta (p110δ)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5294([[PIK3CD]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O00329</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">415.4g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">150mg BID (口服)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[吉利德]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键限制</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">肝毒性/肠炎风险</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">PI3Ki耐药与挽救</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：选择性截断 B 细胞信号传导</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[泽瑞妥]]的作用机理集中于 B 细胞恶性增殖的核心通路，其药理优势包括：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亚型特异性拦截：</strong> 磷酸肌醇-3-激酶（[[PI3K]]）有多个异构体。泽瑞妥对 <strong>[[delta]]</strong> 亚型（p110δ）具有极高的选择性，该亚型主要在造血组织中表达。这种设计最大限度减少了对 <strong>[[alpha]]</strong>（调控代谢）或 <strong>[[beta]]</strong> 亚型的干预。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>破坏 BCR 信号链：</strong> 通过结合 PI3K-delta 激酶域，泽瑞妥阻断了 [[BCR]] 和趋化因子受体（如 [[CXCR4]]）激活后的下游磷酸化瀑布。这直接削弱了癌细胞的增殖信号，并解除其对淋巴结基质的粘附。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导“动员”效应：</strong> 治疗初期常观察到外周血中淋巴细胞计数一过性升高。这是由于泽瑞妥驱使恶性 B 细胞离开组织龛（Niche）进入循环系统，使其失去保护并更易发生凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验代码</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观评价指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Study 116]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发性[[CLL]]患者；联合[[利妥昔单抗]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 获益显著</strong>；中位 PFS 较对照组提升 3倍以上。死亡风险降低 72%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Study 101-09]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性[[滤泡性淋巴瘤]](R/R FL)；三线用药。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ORR]] 达 57%；缓解持续时间(DOR)平均 12.5个月。支持单药获批。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">长期毒性监测</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全临床人群随访。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需警惕<strong>[[免疫性肠炎]]</strong>（严重腹泻）及<strong>[[耶氏肺孢子菌肺炎]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从精准拦截到全程安全性闭环</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[泽瑞妥]]的临床路径强调“**[[协同给药、严防感染]]**”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CLL 强化方案：</strong> 对于既往接受过治疗且伴有 <strong>[[17p缺失]]</strong> 的 CLL 患者，泽瑞妥联合利妥昔单抗被视为关键的挽救手段。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染二级预防：</strong> 临床指南强制要求：使用泽瑞妥期间，必须常规预防 <strong>[[耶氏肺孢子菌肺炎]]([[PJP]])</strong>（如使用复方新诺明），并定期监测 <strong>[[巨细胞病毒]]([[CMV]])</strong> 载量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性响应机制：</strong> 若出现重度腹泻或 AST/ALT 升高超 5倍正常上限，应立即停药。由于泽瑞妥具有“**[[非即刻性免疫反应]]**”，部分毒性可能在治疗数月后才显现。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PI3K-delta]]：</strong> 调控 B 细胞成熟和微环境趋化的关键激酶亚型。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BTK抑制剂]]：</strong> 如伊布替尼，是泽瑞妥在 CLL/FL 领域的主要并列靶向药物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[耶氏肺孢子菌肺炎]]：</strong> PI3K 抑制剂治疗中最需防范的致死性条件感染。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[库潘尼西]]/[[度维利塞]]：</strong> 后续开发的下一代 PI3K 抑制剂，具有不同的亚型抑制谱。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Furman RR, et al. (2014).</strong> <em>Idelalisib and Rituximab in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基石研究确立了 PI3K-delta 抑制在 CLL 治疗中的里程碑价值，开启了血液肿瘤“无化疗”联合治疗的新模式。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[The Lancet Oncology]]. (2024Revision).</strong> <em>Evolution of PI3K Inhibitors in Lymphoma Management: Lessons from Idelalisib.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：综述回顾了泽瑞妥在带来强大疗效的同时，如何通过精细化管理 PJP 感染和免疫相关性肠炎提升临床安全性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            泽瑞妥 (Zydelig) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PI3K-delta]]•[[p110δ]]•[[BCR信号]]•[[AKT]]•[[mTOR]]•[[SYK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[慢性淋巴细胞白血病]]•[[滤泡性淋巴瘤]]•[[小淋巴细胞淋巴瘤]]•[[惰性非霍奇金淋巴瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Gilead Sciences]]•[[SinoCellGene协助]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[EMA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合BTKi双靶方案]]•[[新一代高选择性抑制剂]]•[[精准irAE预测标志物]]•[[CAR-NK序贯疗法]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>