查看“泽布替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>泽布替尼</strong>（Zanubrutinib），研发代号 <strong>BGB-3111</strong>，商品名为 <strong>百悦泽 (Brukinsa)</strong>，是由中国百济神州自主研发的第二代、新型强效、高选择性、不可逆<strong>[[布鲁顿酪氨酸激酶]] (BTK)</strong> 抑制剂。泽布替尼通过与 BTK 激酶结构域 481 位的半胱氨酸残基形成共价键，实现对 <strong>[[BCR 信号通路]]</strong> 的全天候、深度封锁。相较于第一代 BTK 抑制剂，泽布替尼显著优化了药代动力学特性，能在血浆和组织中维持极高的药物暴露量。2026 年的全球血液学指南已将其确立为 <strong>[[CLL/SLL]]</strong> 和 <strong>[[华氏巨球蛋白血症]]</strong> 的一线优选疗法，并因其在头对头研究（ALPINE 研究）中展现出的优效性而备受瞩目。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">泽布替尼</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Zanubrutinib | 第二代 BTK 抑制剂</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="width: 210px; height: auto; color: #64748b; font-size: 0.8em; margin-top: 8px;">
                    泽布替尼化学结构模型
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">强效高选择性 / 160mg BID / 17q23.3</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用靶点</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[BTK]] (Cys481)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">C27H29N5O3</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">471.55 g/mol</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1691247-69-6</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发机构</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">百济神州 (BeiGene)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">药理机制：深度持久的激酶封锁</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        泽布替尼在设计上针对第一代抑制剂的局限性进行了系统改良，其核心优势在于其精准的“靶向饱和”能力：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>24 小时全天候占位：</strong>
            泽布替尼具有极优的生物利用度，在 160mg 每日两次（BID）的剂量下，外周血和骨髓中的 BTK 靶点占位率可维持在 100%。这种深度占位对于抑制处于快速增殖期的侵袭性肿瘤至关重要。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>极低脱靶活性：</strong>
            [Image comparison of Zanubrutinib vs Ibrutinib kinase selectivity profiles]
            与伊布替尼相比，泽布替尼对 EGFR（与皮疹/腹泻相关）、ITK（与免疫功能受损相关）以及 JAK3 的抑制作用极小。这种“洁净”的激酶图谱直接转化为了更优的心脏安全性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断多重信号交联：</strong>
            在携带 <strong>[[MyD88 L265P]]</strong> 突变的肿瘤（如 WM）中，泽布替尼能有效切断 MyD88 异常激活引向 BTK 的信号流，恢复肿瘤细胞对凋亡的敏感性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">核心全球临床研究与优效性结论</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 45%;">研究对象与核心结论</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 30%;">2026 临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ALPINE]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">R/R CLL/SLL 头对头伊布替尼：泽布替尼显著延长 PFS (HR=0.65)，且房颤风险更低。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个且目前唯一证明优于伊布替尼的 BTKi。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ASPEN]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">WM 患者头对头伊布替尼：泽布替尼展现了更高的 VGPR（非常好的部分缓解）率。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">WM 精准靶向治疗的首选药物。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MAGNOLIA]] 研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性边缘区淋巴瘤 (MZL)：获得极高的总缓解率 (ORR ~68%)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">填补了 MZL 二线靶向治疗的空白。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">2026 治疗策略与管理共识</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            2026 年泽布替尼的应用已由单药控制转向以“深度清除”为目标的联合方案：
            <br>1. <strong>一线首选地位：</strong> 凭借 ALPINE 研究的 PFS 优效性证据，泽布替尼已成为 NCCN 及 CSCO 指南中针对初治 CLL 患者（特别是伴 17p 缺失/TP53 突变的高危群体）的首选推荐。
            <br>2. <strong>“奥泽”联合方案：</strong> 泽布替尼联合 <strong>[[奥妥珠单抗]]</strong> 正在探索用于侵袭性 B 细胞肿瘤，旨在通过协同作用实现极早期的 uMRD 状态。
            <br>3. <strong>耐药动态监测：</strong> 需密切监测 <strong>[[C481S 突变]]</strong> 的克隆演化。对于发生进展的患者，2026 规范建议序贯使用 <strong>[[吡托布鲁替尼]]</strong> 或 <strong>[[BTK 降解剂]]</strong>。
            <br>4. <strong>心脏安全管理：</strong> 虽然房颤风险显著降低，但在治疗初期仍需对伴有高血压或心脏病史的患者进行基线 ECG 评估。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[ALPINE 研究]]：</strong> 确立泽布替尼在 CLL 领域“全球最强 BTKi”地位的关键头对头试验。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[靶点占位率]]：</strong> 衡量 BTK 抑制剂效能的核心生化指标，泽布替尼实现了“全天候封锁”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[C481S 突变]]：</strong> 导致泽布替尼等共价抑制剂失效的最常见获得性遗传耐药。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[华氏巨球蛋白血症]]：</strong> 泽布替尼获得全球首个 FDA 批准的适应症领域。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[BGB-16673]]：</strong> 百济神州在研的下一代 BTK 降解剂，旨在解决泽布替尼后的耐药问题。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Brown JR, et al. (2023/2026 update).</strong> <em>Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (ALPINE).</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项具有历史意义的研究首次通过头对头试验证明了二代 BTKi 在疗效和安全性上均优于一代，重新定义了全球 CLL 治疗的金标准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Treon SP, et al. (2020/2025 revised).</strong> <em>Zanubrutinib vs Ibrutinib in Waldenström’s Macroglobulinemia (ASPEN).</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详细展示了泽布替尼在 WM 这一特定分子驱动疾病中实现更深度缓解和更优心脏安全性的临床优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            泽布替尼 (Brukinsa) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶标</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BTK]] • [[BCR通路]] • [[MyD88]] • [[PLCG2]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">迭代药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[伊布替尼]] (I代) • [[阿可替尼]] (II代) • [[吡托布鲁替尼]] (III代)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">诊疗术语</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[VGPR]] • [[PFS优效性]] • [[房颤风险]] • [[uMRD]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>