查看“泽尼达妥单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[泽尼达妥单抗]]</strong>（<strong>[[Zanidatamab]]</strong>，研发代号：<strong>[[ZW25]]</strong>）是一种首创的（First-in-class）、基于人源化单克隆抗体开发的 <strong>[[HER2]]</strong> 定向 <strong>[[双特异性抗体]]</strong>。该药物采用独特的双表位（Biparatopic）结合设计，能同时作用于 HER2 胞外结构域的两个非重叠位点：亚结构域 II（帕妥珠单抗结合位点）和亚结构域 IV（曲妥珠单抗结合位点）。这种设计可诱导受体发生大规模聚集并促进内吞降解，从而实现比传统单抗更强的信号阻断效果。泽尼达妥单抗在 <strong>[[胆道癌]]</strong>（BTC）、<strong>[[胃癌]]</strong> 等 HER2 表达肿瘤中展现了显著的抗肿瘤活性，已被多国监管机构授予突破性疗法认定。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">泽尼达妥单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Zanidatamab (ZW25) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Biparatopic BsAb Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双表位 HER2 双特异性抗体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[HER2]]</strong> (ERBB2)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3430</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2064</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P04626</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 150 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[Jazz]] / [[百济神州]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：双表位结合的协同效应</h2>
    <div style="padding: 15px; text-align: center;">
        [Image: Zanidatamab binding simultaneously to ECD2 and ECD4 of HER2 receptor]
    </div>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        泽尼达妥单抗通过其独特的分子结构，在细胞水平上实现了多维度的抗肿瘤效应：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体交联与降解：</strong> 由于能同时结合同一个受体分子的两个表位，或者跨分子结合，泽尼达妥单抗能诱导 HER2 受体在细胞膜上形成稳定的簇集结构。这种聚集信号会触发高效的受体内吞并进入溶酶体降解，显著降低细胞表面的受体密度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>深度信号阻断：</strong> 通过结合亚结构域 II，阻断了 HER2 与其他 HER 家族成员（特别是 HER3）的异源二聚化；同时结合亚结构域 IV，抑制了配体非依赖性的增殖信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强效效应功能：</strong> 泽尼达妥单抗保留并增强了 <strong>[[抗体依赖性细胞毒性]]</strong>（ADCC），通过招募 NK 细胞和巨噬细胞对肿瘤细胞实施直接杀伤。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服单抗耐药：</strong> 在对曲妥珠单抗或帕妥珠单抗产生抗药性的肿瘤模型中，泽尼达妥单抗仍能表现出强劲的生长抑制活性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：核心研究与生存获益</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">里程碑数据摘要</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HERIZON-BTC-01]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经治的 HER2 扩增 <strong>[[胆道癌]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率（ORR）达到 41.3%，中位缓解持续时间（DOR）达 12.9 个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胃癌一线联合</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2 阳性晚期胃或食管结合部癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合化疗作为一线治疗，展现出极高的缓解深度及显著优化的无进展生存期（PFS）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">乳腺癌后线探索</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多线治疗失败的 HER2 阳性乳腺癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在接受过 T-DM1 等 ADC 药物治疗后的患者中仍表现出挽救治疗潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：给药规范与安全性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精确诊断先行：</strong> 泽尼达妥单抗的疗效与 HER2 表达量密切相关。治疗前必须通过 <strong>[[FISH]]</strong>（原位杂交）或高标准 IHC 确认 HER2 基因扩增或蛋白过表达状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性监测：</strong> 与所有 HER2 抑制剂一致，治疗期间需定期进行超声心动图检查，重点监测 <strong>[[左心室射血分数]]</strong>（LVEF），以预防心力衰竭。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>输注反应应对：</strong> 约 10% 至 20% 的患者可能出现 <strong>[[输注相关反应]]</strong>（IRR）。首次输注应维持较慢滴速，并预备抗组胺药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>腹泻管理：</strong> 在与化疗药（如 5-FU 或奥沙利铂）联用时，腹泻发生率可能升高，需指导患者进行常规饮食调节及必要时的止泻治疗。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HER2]]</strong>：肿瘤生长的重要驱动蛋白，泽尼达妥单抗通过“双击”该靶点实现精准打击。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[胆道癌]]</strong>：一种恶性程度极高的肿瘤，泽尼达妥单抗为其 HER2 阳性亚群提供了首个靶向标准。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[DS-8201]]</strong>（Enhertu）：HER2 领域的强效 ADC 药物，目前常与泽尼达妥单抗在不同临床路径中进行对比或序贯研究。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[双表位双抗]]</strong>：能够结合同一靶标不同位点的抗体，是生物制药领域解决耐药问题的核心技术。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Harding JJ, et al. (2023).</strong> <em>Zanidatamab for HER2-amplified, previously treated biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 24(7):744-758.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心点评]：该项里程碑式研究证实了泽尼达妥单抗在难治性胆道癌中的变革性疗效。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Spector N, et al. (2024 Review).</strong> <em>Evolution of HER2-targeted therapy: From monoclonal antibodies to biparatopic bispecifics.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>. [学术综述]。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            泽尼达妥单抗 (Zanidatamab / ZW25) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[双表位结合]] • [[受体聚集降解]] • [[ADCC 活性]] • [[信号通路阻断]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[胆道癌]] • [[胃癌]] • [[乳腺癌]] • [[食管癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">对比/衍生</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[曲妥珠单抗]] • [[帕妥珠单抗]] • [[DS-8201]] • [[TQB2102]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性评估</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[LVEF 监测]] • [[输注反应]] • [[腹泻管理]] • [[缓解持续时间]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>