查看“波舒替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[波舒替尼]]</strong>（<strong>[[Bosutinib]]</strong>，研发代码<strong>[[SKI-606]]</strong>）是一种口服的第二代[[酪氨酸激酶抑制剂]]（[[TKI]]），具有<strong>[[Src]]</strong>和<strong>[[Abl]]</strong>双重抑制活性。它主要用于治疗对既往疗法耐药或不耐受的[[费城染色体]]阳性（[[Ph+]]）<strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>（[[CML]]）成年患者，包括[[慢性期]]、[[加速期]]和[[急变期]]。近年来，基于其卓越的分子学反应率，也被批准用于新诊断的慢性期[[CML]]患者的一线治疗。[[波舒替尼]]通过精准阻断[[BCR-ABL]]融合蛋白的激活，有效抑制[[白血病]]克隆的增殖。由于其不抑制[[KIT]]或[[PDGFR]]，其副作用图谱（如[[胸腔积液]]风险）与[[达沙替尼]]等其他[[二代TKI]]存在显著生物学差异。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[波舒替尼]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Bosutinib]] / [[Bosulif]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[Src]]/[[Abl]]双重抑制结构模型</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[4-苯胺基喹啉]]衍生物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">25([[ABL1]]) / 6714([[SRC]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">76([[ABL1]]) / 11283([[SRC]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00519 / P12931</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">530.45Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[代谢]]途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[CYP3A4]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[辉瑞]]([[Pfizer]])</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：Src与Abl的双重打击</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[波舒替尼]]的作用机制区别于第一代[[TKI]]，其核心在于对信号通路的拓扑性阻断：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[BCR-ABL]]激酶抑制：</strong>通过竞争性结合[[激酶结构域]]的[[ATP结合位点]]，[[波舒替尼]]能够将[[BCR-ABL]]蛋白锁定在失活构象，阻断下游[[RAS/MAPK]]和[[PI3K/AKT]]通路的持续激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Src家族激酶]]阻断：</strong>[[Src家族激酶]]在[[白血病]]细胞的生存、黏附及对[[伊马替尼]]产生耐药的过程中起关键作用。[[波舒替尼]]对[[Src]]、[[Lyn]]和[[Hck]]具有极强的亲和力，通过联合抑制[[Src]]和[[Abl]]，显著增强了对耐药克隆的清除能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高度的靶向选择性：</strong>不同于[[尼洛替尼]]或[[达沙替尼]]，[[波舒替尼]]对[[c-KIT]]和[[PDGFR]]的抑制作用极弱。这一特性使其避免了与这些受体相关的某些典型毒性，但也意味着其不适用于这些受体驱动的肿瘤（如[[GIST]]）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究证据矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据亮点</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BFORE研究]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗新诊断[[CP-CML]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">12个月[[主要分子学反应]]([[MMR]])率为47.2%，显著优于[[伊马替尼]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Study 200研究]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往治疗耐药/不耐受[[Ph+ CML]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多线治疗失败后的患者中展现了持久的[[细胞遗传学反应]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[耐药谱系评估]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ABL1]]激酶区突变人群</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">能覆盖大部分常见突变，但对[[T315I]]和[[V299L]]突变无效。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：不良反应管理与浓度控制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[波舒替尼]]的临床应用需关注其独特的[[毒性]]谱，采取[[阶梯式]]管理方案：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[胃肠道毒性]]预警：</strong>[[腹泻]]是[[波舒替尼]]最常见的不良反应（发生率>70%）。通常发生在治疗的前两周，临床建议应用[[洛哌丁胺]]等止泻药，并考虑采取[[随餐服用]]策略以减轻症状。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肝功能]]监测：</strong>部分患者会出现[[转氨酶]]（[[ALT]]/[[AST]]）升高。在治疗前三个月，需每两周监测一次[[肝功能]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[心脏与血管]]风险：</strong>虽然相比[[普纳替尼]]风险较低，但仍需警惕[[心包积液]]和[[QT间期延长]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[耐药检测]]导向：</strong>应用前需行[[BCR-ABL1]]激酶突变检测。若存在[[T315I]]突变，应考虑使用[[三代TKI]]或[[第四代BCR-ABL抑制剂]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[第二代TKI]]：</strong>包括[[达沙替尼]]、[[尼洛替尼]]和[[波舒替尼]]，较[[伊马替尼]]更强效。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[主要分子学反应]] (MMR)：</strong>指[[BCR-ABL]]转录水平低于[[国际标准]]（IS）的0.1%。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Src家族激酶]]：</strong>调控多种细胞过程的[[原癌基因]]激酶，是[[波舒替尼]]的重要靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T315I突变]]：</strong>被称为“[[守门员突变]]”，是导致一二代[[TKI]]广泛耐药的核心位点。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cortes JE, et al. (2018).</strong> <em>Bosutinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Phase Chronic Myeloid Leukemia: Final Results From the BFORE Trial.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：BFORE研究证明了波舒替尼一线治疗的分子学优势，奠定了其在一线方案中的核心地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gambacorti-Passerini C, et al. (2014).</strong> <em>Bosutinib efficacy and safety in patients with Ph+ chronic myeloid leukemia and resistance or intolerance to prior tyrosine kinase inhibitors.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：该长期随访研究证实了波舒替尼在后线治疗中的耐受性和持久获益。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[波舒替尼]] ([[Bosutinib]]) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BCR-ABL1]]•[[SRC]]•[[LYN]]•[[HCK]]•[[FGR]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[伊马替尼]]•[[达沙替尼]]•[[尼洛替尼]]•[[奥雷巴替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pfizer]]•[[FDA]]•[[ASH]]•[[NCCN]]•[[CSCO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合第四代变构抑制剂方案]]•[[针对乳腺癌Src激活的探索]]•[[低剂量维持治疗策略]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>