查看“波特拉扎”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[波特拉扎]]</strong>（商品名：<strong>Portrazza</strong>，通用名：<strong>[[奈西妥单抗]]</strong> / <strong>[[Necitumumab]]</strong>）是一种重组全人源 <strong>[[IgG1]]</strong> 单克隆抗体，专门靶向 <strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>（[[EGFR]]）。它是首个获批用于转移性 <strong>[[鳞状非小细胞肺癌]]</strong>（[[sq-NSCLC]]）一线治疗的靶向生物制剂。波特拉扎通过与 EGFR 胞外域特异性结合，有效阻断配体诱导的受体磷酸化及下游信号转导，并能通过 <strong>[[抗体依赖性细胞毒性]]</strong>（ADCC）直接杀伤肿瘤细胞。在临床应用中，它主要与吉西他滨和顺铂联合方案联用，为晚期肺鳞癌患者提供了重要的生存获益。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">波特拉扎 / Portrazza</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[EGFR Targeting mAb]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[Necitumumab 分子构造示意图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：[[EGFR]] (HER1)</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">906805-06-9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[HGNC]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[EGFR]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[Entrez]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1956</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 [[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P00533</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 145 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[礼来]] (Eli Lilly)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：受体竞争与免疫介导双杀</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        波特拉扎的药理作用基于其对 EGFR 信号轴的多重干预，这种机制在鳞状非小细胞肺癌中尤为重要，因为此类肿瘤常伴有 EGFR 的高度表达：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[竞争性结合]]：</strong>波特拉扎以皮摩尔级的亲和力结合 EGFR 胞外域。这阻止了内源性配体（如表皮生长因子 EGF、转化生长因子 alpha）的结合，从而抑制受体同源或异源二聚化的发生。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[下游通路抑制]]：</strong>通过阻断受体活化，下调了肿瘤细胞增殖的核心通路，包括 <strong>[[Ras/MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 和 <strong>[[STAT]]</strong> 通路，诱导肿瘤细胞进入生长停滞和凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ADCC 杀伤效应]]：</strong>作为 IgG1 类抗体，波特拉扎的 Fc 段可以与自然杀伤细胞（NK 细胞）及巨噬细胞表面的 Fc 受体结合，诱发 <strong>[[抗体依赖性细胞毒性]]</strong>，直接降解结合了药物的肿瘤细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[内吞与受体下调]]：</strong>药物结合后可诱导 EGFR 发生内吞并在溶酶体内降解，长期降低细胞表面的受体密度。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价：SQUIRE 研究与应用现状</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">目标人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心疗效指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">临床结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[SQUIRE 研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期转移性鳞状 NSCLC</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">OS: 11.5 vs 9.9 月</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合化疗显著延长总生存期，获 FDA 批准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[MONET 研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期非鳞状 NSCLC</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">未达主要终点</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">未能在非鳞癌亚型中显示显著生存获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性分析</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群监测</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不良反应事件</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需关注皮疹、低镁血症及潜在的血栓风险。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：给药管理与风险防控</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[标准给药方案]]：</strong>常规剂量为 800 mg（定额剂量），在 21 天为一个周期的第 1 天和第 8 天进行静脉滴注。通常配合 <strong>[[吉西他滨]]</strong> 与 <strong>[[顺铂]]</strong> 的联合化疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[电解质严密监测]]：</strong>波特拉扎与显著的 <strong>[[低镁血症]]</strong> 风险相关，部分患者可能出现严重低钙或低钾。临床要求在给药期间及给药结束后至少 8 周内定期复查血镁等离子水平，并视情况给予预防性补充。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮肤毒性分级管理]]：</strong>皮疹是该药最常见的副作用。建议早期使用无醇润肤乳，并针对 2 级以上皮疹及时应用局部或系统性类固醇治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[静脉血栓风险预警]]：</strong>临床观察到联合方案可能轻微增加静脉血栓栓塞的风险，对于高危患者应保持临床警惕。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[鳞状非小细胞肺癌]]</strong>：相较于腺癌，鳞癌更常通过 EGFR 表达来维持生长，是波特拉扎的主要战场。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[西妥昔单抗]] (Cetuximab)</strong>：同为靶向 EGFR 的单抗，但在肺癌领域的临床获益略逊于波特拉扎。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[低镁血症]]</strong>：靶向 EGFR 的单抗类药物共有的副作用，由肾小管 EGFR 受阻断引起。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ADCC 效应]]</strong>：通过自然杀伤细胞介导的靶向杀伤，是全人源 IgG1 抗体的重要效能来源。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Thatcher N, et al. (2015).</strong> <em>Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as first-line therapy in patients with stage IV squamous non-small-cell lung cancer (SQUIRE): a randomised, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 16(7):763-774.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Paz-Ares L, et al. (2015).</strong> <em>Necitumumab plus pemetrexed and cisplatin as first-line therapy in patients with stage IV non-squamous non-small-cell lung cancer (MONET): an open-label, randomised, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Portrazza Prescribing Information. (Updated 2024/2025).</strong> <em>Full product monograph for management of Metastatic Squamous NSCLC.</em> <strong>[[FDA Labels Database]]</strong>.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[波特拉扎]] (Portrazza) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[分子靶标]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[EGFR]] • [[HER1]] • [[全人源单抗]] • [[胞外域结合]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心适应症]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[鳞状非小细胞肺癌]] • [[转移性肺癌]] • [[一线联合治疗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[安全性监测]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[血镁监测]] • [[皮疹护理]] • [[血栓预防]] • [[电解质补充]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>