查看“氟马替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[氟马替尼]]</strong>（<strong>[[Flumatinib]]</strong>），商品名为 <strong>[[豪森昕福]]</strong>，研发代码为 <strong>[[HH-GV-678]]</strong>，是由 <strong>[[翰森制药]]</strong> 开发的一种口服、新型第二代 <strong>[[BCR-ABL]]</strong> 酪氨酸激酶抑制剂（<strong>[[TKI]]</strong>）。作为 <strong>[[伊马替尼]]</strong> 的结构优化衍生物，<strong>[[氟马替尼]]</strong> 专门设计用于抑制 <strong>[[费城染色体]]</strong> 阳性（Ph+）的 <strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>（<strong>[[CML]]</strong>）。其分子设计通过在侧链引入氟原子和新型杂环，显著增强了对 <strong>[[BCR-ABL]]</strong> 激酶的亲和力和选择性。临床研究证明，该药在诱导深度分子生物学反应（<strong>[[DMR]]</strong>）方面表现优异，已成为 Ph+ <strong>[[CML]]</strong> 慢性期成人患者的一线首选治疗药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">氟马替尼 (Flumatinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">豪森昕福 · HH-GV-678 · 氟马替尼甲磺酸盐</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Flumatinib: Second-generation BCR-ABL inhibitor structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[BCR-ABL]]</strong> 激酶</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">25 (<strong>[[ABL1]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">76</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00519</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 562.6 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[翰森制药]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA 已批准上市</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高亲和力的多靶点激酶抑制</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[氟马替尼]]</strong> 在结构上通过引入氟取代基优化了与 <strong>[[BCR-ABL]]</strong> 激酶域的结合构象，其作用路径如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向 BCR-ABL 激酶：</strong> 该药作为 ATP 竞争性抑制剂，能高效锁定在 <strong>[[ABL]]</strong> 激酶的非活跃构象上，阻断其自磷酸化及下游增殖信号（如 STAT5、PI3K/AKT）的传导，抑制白血病克隆扩增。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>选择性优势：</strong> 与第一代抑制剂相比，<strong>[[氟马替尼]]</strong> 对 <strong>[[BCR-ABL]]</strong> 激酶的抑制效力提升了数十倍。同时，它对 <strong>[[c-Kit]]</strong> 和 <strong>[[PDGFR]]</strong> 等靶点也有较好的抑制活性，这有助于对抗某些复杂的耐药表型。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子结构优化：</strong> 引入的氟原子增强了药物分子的亲脂性和化学稳定性，从而改善了药代动力学特征，使其能够实现持久的血药浓度覆盖。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群/对照</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键获益指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FEST-nd]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线初治 Ph+ <strong>[[CML]]</strong> 慢性期患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">12个月主要分子学反应 (MMR) 率为 <strong>52.6%</strong>，显著高于伊马替尼组 (29.6%)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解速度评估</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">早期反应亚组分析。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">3个月实现 <strong>[[BCR-ABL]]</strong> ≤10% 的比例更高，预示更好的远期预后。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期随访队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要毒性为胃肠道反应及血液学波动，胸腔积液发生率低于其他二代 TKI。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：一线优化与功能性治愈追求</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[氟马替尼]]</strong> 的临床应用旨在通过更早、更深的分子学缓解，为患者争取 <strong>[[功能性治愈]]</strong>（TFR）的可能性：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选地位：</strong> 对于 Ph+ <strong>[[CML]]</strong> 慢性期患者，建议优先选用以 <strong>[[氟马替尼]]</strong> 为代表的二代 TKI。相比伊马替尼，它能更快地降低肿瘤负荷，减少向加速期或急变期转化的风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子学监测常规：</strong> 治疗期间需每 3 个月进行一次定量 <strong>[[PCR]]</strong> 检测。目标是在 12 个月内达到 <strong>[[MMR]]</strong>，甚至实现 <strong>[[MR4.5]]</strong> 的深度缓解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应精细化管理：</strong> 监测肝酶水平及血常规。针对腹泻等消化道症状，可采取分次服药或早期对症处理，以保障长期服药的依从性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药后策略：</strong> 若出现进展，需进行 <strong>[[ABL]]</strong> 激酶区突变检测，排查 <strong>[[T315I]]</strong> 等耐药位点，以便及时调整为三代药物（如 <strong>[[奥雷巴替尼]]</strong>）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCR-ABL]]：</strong> CML 发病的核心驱动融合基因，由 9 号和 22 号染色体易位产生。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[主要分子学反应]] (MMR)：</strong> 指 BCR-ABL 转录本水平 ≤0.1%，是评估 TKI 疗效的关键里程碑。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[功能性治愈]]：</strong> 指在达到深度且持续的分子学缓解后，在严密监测下尝试停药。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[翰森制药]]：</strong> 氟马替尼的原研单位，中国创新药领域的领军药企。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Huang XJ, et al. (2020).</strong> <em>Flumatinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: A Randomized, Open-Label, Multi-Center, Phase III Study (FEST-nd).</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了氟马替尼在中国 CML 治疗中的基石地位，证明了其在有效性上显著优于传统标准疗法。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Jiang Q, et al. (2022).</strong> <em>Clinical Efficacy and Safety of Flumatinib in CML patients: Long-term follow-up and TFR possibilities.</em> <strong>[[Blood Reviews]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了氟马替尼在真实世界中的深度缓解特性，强调了其作为国产二代 TKI 在安全性方面的优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            氟马替尼 (Hansoh Xinfu) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BCR-ABL]]</strong>•<strong>[[ABL1]]</strong>•<strong>[[c-Kit]]</strong>•<strong>[[PDGFR]]</strong>•<strong>[[STAT5信号轴]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[尼洛替尼]]</strong>•<strong>[[达沙替尼]]</strong>•<strong>[[博舒替尼]]</strong>•<strong>[[伊马替尼]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[翰森制药]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[CSCO 指南]]</strong>•<strong>[[ASH]]</strong>•<strong>[[国家医保目录]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[停药尝试 (TFR) 研究]]</strong>•<strong>[[针对突变库的广谱性筛选]]</strong>•<strong>[[联合免疫治疗探索]]</strong>•<strong>[[儿童 CML 应用评价]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>