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<div class="medical-infobox" style="font-size: 0.85em;"> {| style="width: 100%; background: none; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | 氟维司群 (Fulvestrant) |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;"> <div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">氟维司群分子结构及其对雌激素受体降解示意图</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 药物商品名 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | 芙仕得 (Faslodex) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 分子式 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | $C_{32}H_{47}F_{5}O_{3}S$ |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 药物类别 | style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 选择性雌激素受体下调剂 (SERD) |- ! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 给药方式 | style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 肌肉注射 (500mg/月) |} </div> '''氟维司群'''(Fulvestrant,商品名:芙仕得)是一种新型抗雌激素药物,属于**选择性雌激素受体下调剂**(Selective Estrogen Receptor Degrader, SERD)。与传统的选择性雌激素受体调节剂(SERM,如三苯氧胺)不同,氟维司群不仅能竞争性阻断雌激素与受体的结合,还能诱导雌激素受体(ER)发生构象改变并被降解,从而彻底切断雌激素信号通路。 作为晚期乳腺癌内分泌治疗的基石,氟维司群被广泛应用于激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体 2 阴性(HER2-)的绝经后晚期乳腺癌。它是目前临床上联合 CDK4/6 抑制剂、PI3K 抑制剂(如[[阿培利司]])以及 AKT 抑制剂(如[[卡匹色替]])的标准协同药物。 == 药理作用机制 == 氟维司群通过“三重打击”机制下调雌激素受体信号: <div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;"> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">高亲和力竞争结合 ER</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #d93025; font-weight: bold;">阻断 ER 二聚化及入核</span> <span style="margin: 0 15px; color: #94a3b8; font-size: 1.4em;">→</span> <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">诱导蛋白降解 (下调 ER 表达)</span> </div> == 临床应用特征客观评估 == 基于一系列大规模 III 期临床研究(如 FALCON, MONALEESA, SOLAR-1, CAPItello-291),氟维司群的技术性能分析如下。 <div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;"> {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;" |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | 氟维司群临床特征与联合治疗分析 |- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;" ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度 ! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 一线单药价值 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 根据 FALCON 研究,在既往未接受过内分泌治疗的晚期患者中,氟维司群对比阿那曲唑可显著延长中位 PFS(16.6 vs 13.8个月),确立了其作为一线内分泌治疗的地位。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 联合用药基石 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 氟维司群是联合 CDK4/6 抑制剂(如哌柏西利、阿贝西利)的标准方案,通过双重阻断细胞周期通路,显著改善患者的长期生存预后。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 逆转耐药策略 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 针对由 [[PIK3CA]] 或 [[AKT]] 突变引起的内分泌耐药,氟维司群通过彻底降解 ER,为[[阿培利司]]或[[卡匹色替]]提供了一个稳定的信号抑制背景,实现协同杀伤效应。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | ESR1 突变应对 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 即使在 $ESR1$ 突变导致的芳香化酶抑制剂耐药中,氟维司群仍能通过下调受体活性保持一定的治疗获益,虽面临口服 SERD(如 Elacestrant)的挑战,但仍是目前临床证据最充分的选择。 |} </div> == 关键关联概念 == * **[[SERD]]**:选择性雌激素受体下调剂,氟维司群是该类药物的开创者。 * **[[CDK4/6抑制剂]]**:常与氟维司群联合使用,用于阻断 G1/S 期细胞周期进展。 * **[[ESR1突变]]**:乳腺癌内分泌耐药的常见机制,氟维司群是其重要的应对方案。 * **[[阿培利司]] / [[卡匹色替]]**:针对 PI3K/AKT 通路变异,常需联合氟维司群进行协同打击。 == 参考文献 == * [1] Robertson JF, et al. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptor-positive advanced breast cancer (FALCON). The Lancet, 2016. * [2] Turner NC, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 2023. (CAPItello-291 临床试验). * [3] NCCN Guidelines Version 1.2025: Breast Cancer - Endocrine Therapy for Recurrent or Metastatic Disease. * [4] André F, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. NEJM, 2019. (SOLAR-1 临床试验). * [5] 晚期乳腺癌内分泌治疗中国专家共识(2025 修订版):氟维司群给药路径、耐药评估与联合用药指征。 {{reflist}} <div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">乳腺癌内分泌与精准治疗导航</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;" |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 药物类别 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[SERD]] (氟维司群) • [[AI]] (阿那曲唑/来曲唑) • [[SERM]] (他莫昔芬) • [[CDK4/6抑制剂]] |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 靶向通路 | style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[ER信号]] • [[PI3K/AKT/mTOR通路]] • [[细胞周期调控]] • [[ESR1突变]] |- ! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 核心技术 | style="padding: 8px;" | [[NGS]] • [[液体活检ctDNA]] • [[精准分型]] • [[联合用药决策]] |} </div> [[Category:药物学]] [[Category:肿瘤学]] [[Category:乳腺癌]] [[Category:精准医疗]]
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