查看“欧珠木单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8e0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[欧珠木单抗]]([[Ozuramab vedotin]])</strong>，研发代码为 <strong>[[BA3021]]</strong>，是由 [[BioAtla]] 公司研发的一种首创（First-in-class）<strong>[[条件激活生物制剂]]</strong>（[[CAB]]）<strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]）。该药靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体 2（<strong>[[ROR2]]</strong>），并利用肿瘤微环境（TME）特有的酸性 pH 条件实现抗体活性的精准开启。欧珠木单抗由 CAB 修饰的人源化单克隆抗体与微管抑制剂 <strong>[[单甲基奥利司他汀 E]]</strong>（[[MMAE]]）通过可剪切连接子偶联而成。目前，该药主要针对 <strong>[[黑色素瘤]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）及 <strong>[[三阴性乳腺癌]]</strong>（[[TNBC]]）等多种 ROR2 高表达实体瘤开展临床转化研究。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">欧珠木单抗 (BA3021)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Ozuramab vedotin · CAB-ROR2 ADC</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：pH 敏感型抗 ROR2 单抗 + MMAE</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[ROR2]] (BDBR)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4920 ([[ROR2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">10257</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q01974</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">有效载荷</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">MMAE (微管抑制剂)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CAB-ADC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8e0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8e0; color: #1e40af;">Phase II</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[BioAtla]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：肿瘤微环境的 pH 逻辑开关</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        欧珠木单抗利用了 BioAtla 专有的 CAB 平台技术，解决了 ROR2 靶点由于在部分正常组织中存在低水平表达而导致的脱靶毒性瓶颈：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>条件激活机制：</strong> 在健康组织的生理 pH 环境（pH 7.4）下，抗体的 Fab 段处于非激活构象，与 ROR2 的结合力极低。当药物进入因糖酵解活跃而呈酸性的肿瘤微环境（pH 6.0-6.8）时，抗体构象重组，实现对 <strong>[[ROR2]]</strong> 的高亲和力结合。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向 ROR2 轴：</strong> ROR2 是一种非经典 Wnt 信号通路的受体，参与调节肿瘤的 <strong>[[上皮间质转化]]</strong>（EMT）、干性维持及远处转移。药物结合 ROR2 后被迅速内吞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MMAE 载荷释放：</strong> ADC 复合物在溶酶体中降解并释放 <strong>[[单甲基奥利司他汀 E]]</strong>。MMAE 抑制微管蛋白聚合，诱导有丝分裂停滞和细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁观者效应：</strong> 释放的游离 MMAE 能够穿透邻近肿瘤细胞膜，进一步清除异质性较强的肿瘤病灶。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号 / 阶段</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 / 方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解指标 (ORR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT03504488]] (Phase II)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往 PD-1 经治失败的晚期黑色素瘤。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 ROR2 高表达患者中观察到 <strong>显著的肿瘤缩小</strong>；安全性优于同靶点常规 ADC。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NSCLC Cohort]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">多线经治后的晚期非小细胞肺癌。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其作为后线补救治疗的潜力，尤其是在 <strong>[[EGFR]]</strong> 耐药人群中的应用。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于 pH 开关的精准管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        欧珠木单抗的应用逻辑侧重于识别靶点表达与微环境特征的“双重匹配”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标志物分层：</strong> 建议通过 <strong>[[免疫组化]]</strong> (IHC) 评估肿瘤组织中 ROR2 的表达水平。临床数据显示，ROR2 表达量较高的亚组对欧珠木单抗的响应更佳且持续时间更长。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>差异化安全性监测：</strong> 由于 CAB 技术的“开关”作用，欧珠木单抗避免了 MMAE 类药物常见的严重全身皮肤毒性和肺部毒性。临床管理需重点关注 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 等血液学常规指标。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合免疫治疗：</strong> 临床研究正探索其联合 <strong>[[纳武利尤单抗]]</strong>（Nivolumab）的应用。CAB-ADC 杀伤肿瘤释放的新抗原可协同 PD-1 抑制剂激活更强烈的 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 反应。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ROR2]]：</strong> 这种胚胎性抗原在黑色素瘤及肉瘤中具有极高的病理相关性，是优异的实体瘤靶标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CAB 技术]]：</strong> 条件激活生物制剂技术，是目前克服高丰度靶点系统毒性的最前沿方案之一。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MMAE]]：</strong> 经典的强效 ADC 载荷，通过阻断微管聚合致死癌细胞。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BA3011]]：</strong> 维恩美妥珠单抗 (Mecobotamab vedotin)，BA3021 在 CAB-ADC 管线中的同平台姊妹药物（靶向 AXL）。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>BioAtla, Inc. (2022).</strong> <em>Phase 1/2 study of Ozuramab Vedotin (BA3021) in patients with advanced solid tumors expressing ROR2.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项早期研究证实了 CAB-ROR2 ADC 在多种难治性实体瘤中的安全性优势及初步靶向获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Short J, et al. (2021).</strong> <em>Biology of Conditionally Active Biologics: Overcoming the limits of traditional antibody therapies.</em> <strong>[[Biotechnology Advances]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[机制点评]：详述了 pH 敏感型 Fab 端的设计逻辑，为 BA3021 的临床精准选择提供了理论依据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            欧珠木单抗 (BA3021) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ROR2]]•[[Wnt5a]]•[[pH 开关]]•[[MMAE]]•[[EMT 通路]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">潜在适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[晚期黑色素瘤]]•[[三阴性乳腺癌]]•[[非小细胞肺癌]]•[[骨肉瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BioAtla]]•[[FDA]]•[[ASCO]]•[[Pfizer (早期合作)]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[克服耐药性黑色素瘤的联合方案]]•[[针对 ROR1/ROR2 双靶向研究]]•[[CAB 技术平台迭代]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>