查看“格里罗西布”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[格里罗西布]]</strong>（<strong>[[Garsorasib]]</strong>，研发代号：<strong>[[D-1553]]</strong>）是一款由中国本土企业自主研发的新型、高选择性<strong>[[KRASG12C]]</strong>不可逆<strong>[[共价抑制剂]]</strong>。作为<strong>[[国产靶向药物]]</strong>的代表，[[格里罗西布]]在结构设计上优化了与[[KRAS]]蛋白的结合稳定性，展现出强效的肿瘤抑制活性。在2026年的精准治疗格局中，该药已成为治疗携带[[KRASG12C]]突变的晚期<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（[[NSCLC]]）的重要选择，并积极在<strong>[[结直肠癌]]</strong>及其他<strong>[[实体瘤]]</strong>领域进行探索，为患者提供了更具<strong>[[药物经济学]]</strong>优势的治疗方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[格里罗西布]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug:[[Garsorasib]]([[D-1553]]) · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[D-1553结构图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">国产[[KRAS]]抑制剂先锋</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[KRASG12C]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS登记号]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2561248-36-8</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子式]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C27H29ClF2N8O</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">587.02Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药途径]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[口服]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">[[研发公司]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[益方生物]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">[[分子机制]]：中国设计的[[精准打击]]</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[格里罗西布]]利用<strong>[[变构结合]]</strong>与<strong>[[共价修饰]]</strong>的双重策略，实现了对突变蛋白的高效抑制。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[共价锁定]]：</strong>药物分子的活性末端与[[KRASG12C]]蛋白12位的<strong>[[半胱氨酸]]</strong>残基结合，形成稳定的[[共价加合物]]，彻底废弃该蛋白的[[信号转导]]功能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[SwitchII]]口袋结合：</strong>[[格里罗西布]]精准嵌入[[KRAS]]蛋白激活过程中的关键<strong>[[构象口袋]]</strong>，将蛋白阻断在<strong>[[GDP结合]]</strong>的非活性状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[药代动力学]]优化：</strong>相比早期抑制剂，[[格里罗西布]]在体内展现出更优的[[血药浓度]]维持时间和[[肿瘤组织]]分布率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游信号切断：</strong>显著抑制<strong>[[ERK]]</strong>及<strong>[[AKT]]</strong>的[[磷酸化]]水平，诱导[[肿瘤细胞]]发生[[细胞周期阻滞]]。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">[[临床进展]]：格里罗西布在2026年的表现</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">[[研究方向]]</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[临床获益]]数据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">应用地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]单药</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[客观缓解率]]([[ORR]])超过40%，[[疾病控制率]]([[DCR]])达90%以上。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[国产靶向药]]的首选方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[结直肠癌]]联合治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合<strong>[[西妥昔单抗]]</strong>可观察到显著的肿瘤体积回缩。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">正在进行大规模三期临床确证。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[脑转移]]人群</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出良好的<strong>[[颅内缓解率]]</strong>，部分患者病灶完全消失。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">填补了国产药物在此领域的空白。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：用药优化与[[不良反应]]管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[耐受性]]评估：</strong>[[格里罗西布]]整体耐受性良好。常见[[副作用]]包括[[转氨酶升高]]及[[胃肠道反应]]，多数为1至2级。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[剂量优化]]：</strong>2026年临床经验提示，根据患者<strong>[[体表面积]]</strong>及<strong>[[肝肾功能]]</strong>进行阶梯式剂量调整可提高长期获益。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[多组学监测]]：</strong>建议治疗期间定期进行基于<strong>[[ctDNA]]</strong>的监测，以识别潜在的[[获得性耐药]]克隆。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[益方生物]]</strong>：[[格里罗西布]]的原研单位，专注于[[小分子靶向药物]]研发。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[D-1553]]</strong>：格里罗西布在全球临床试验中通用的研发代号。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[肺腺癌]]</strong>：该药目前最为集中的适应症群体。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[KRAS(ON)抑制剂]]</strong>：作为下一代技术，正与格里罗西布共同构建[[KRAS]]治疗矩阵。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Wu YL, et al. (2023).</strong> <em>Efficacy and Safety of D-1553 in Patients with KRAS G12C-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[JTO]]</strong>. 2023;18(11).<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项大型二期临床结果证实了格里罗西布在中国患者人群中的卓越响应能力。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Gao B, et al. (2024).</strong> <em>First-in-human study of the KRAS G12C inhibitor D-1553 in solid tumors.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. 2024.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详细解析了国产KRAS抑制剂的药代动力学优势及初步抗肿瘤活性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>InventisBio Academic Review (2025/2026).</strong> <em>Mechanistic insights into the covalent binding of Garsorasib.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>. 2025/2026.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：前沿综述。探讨了格里罗西布在克服一代抑制剂耐药突变方面的结构潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[格里罗西布]] ([[Garsorasib]] / [[D-1553]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[研发背景]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[益方生物]] • [[国产原研]] • [[共价筛选]] • [[药物化学]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心突变]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[KRASG12C]] • [[p.G12C]] • [[点突变]] • [[半胱氨酸]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[协同方案]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[西妥昔单抗]] • [[SHP2抑制剂]] • [[化疗联合]] • [[免疫调节]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>