查看“杰珀利”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[杰珀利]]([[Jemperli]])</strong>，通用名为<strong>[[多斯塔利单抗]]([[Dostarlimab]])**，研发代码为**[[TSR-042]]</strong>，是由[[葛兰素史克]]([[GSK]])开发的一种人源化<strong>[[PD-1]]</strong>单克隆抗体（[[IgG4]]型）。作为精准免疫治疗的代表，[[杰珀利]]在携带<strong>[[错配修复缺陷]]([[dMMR]])</strong>或<strong>[[高度微卫星不稳定]]([[MSI-H]])</strong>特征的实体瘤中展现了卓越的疗效。特别是在<strong>[[子宫内膜癌]]</strong>及<strong>[[直肠癌]]</strong>领域，该药凭借极高的客观缓解率及引领“**[[非手术根治]]**”模式的临床突破，确立了其在免疫检查点抑制剂中的独特地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">杰珀利 (Jemperli)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">多斯塔利单抗·Dostarlimab·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Jemperli Structure: Humanized Anti-PD-1 Monoclonal Antibody</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶向：[[PD-1]]受体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5133([[PDCD1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">全人源单克隆抗体([[IgG4]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">500mg Q3W / 1000mg Q6W</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约144kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂商</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[GSK]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键特征</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">dMMR/MSI-H高度敏感</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：激活肿瘤微环境中的“天然杀手”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[杰珀利]]通过高度特异性地结合[[T细胞]]表面的<strong>[[PD-1受体]]</strong>，发挥强大的抗肿瘤免疫作用。其机理核心在于：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号通路阻断：</strong> 杰珀利通过与 [[PD-1]] 结合，有效阻断其与配体（[[PD-L1]]及[[PD-L2]]）的相互作用，防止肿瘤细胞利用该通路逃避免疫监视。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>T细胞再激活：</strong> 这种阻断作用能够重新激活已经处于疲劳状态的<strong>[[效应T细胞]]</strong>，使其恢复对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>dMMR 背景下的协同：</strong> 在 [[dMMR]]/[[MSI-H]] 肿瘤中，由于存在大量的新抗原（[[Neoantigens]]），杰珀利诱导的免疫反应表现得更为剧烈且持久，这也是其在该亚群中获得惊人有效率的根本原因。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床证据与疗效矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与获益指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GARNET]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">dMMR 晚期子宫内膜癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ORR]]达 45.5%；缓解持续时间长。确立了子宫内膜癌二线标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Cercek等]]研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">局部晚期 dMMR 直肠癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>100% 临床完全缓解([[cCR]])</strong>。开创了无需手术及放化疗的新范式。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[RUBY]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线晚期子宫内膜癌；联合化疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PFS]] 显著延长。将免疫治疗前置至子宫内膜癌一线治疗。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从分子筛查到非手术干预</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[杰珀利]]的临床路径强调“基因优先”与“功能保留”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>强制性分型检测：</strong> 针对所有子宫内膜癌及直肠癌患者，必须先行 [[IHC]]（[[dMMR]]）或 [[PCR]]/[[NGS]]（[[MSI]]）筛查。杰珀利在 [[pMMR]] 患者中获益有限，但在 [[dMMR]] 患者中具有绝对治疗优势。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直肠癌的功能保留：</strong> 对于局部晚期直肠癌，杰珀利单药治疗后若达到 [[cCR]]，可采取“**[[等待观察]]**”策略，从而避免影响生活质量的全直肠切除术。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫副作用监护：</strong> 需警惕<strong>[[免疫相关不良事件]]([[irAE]])</strong>，如免疫性结肠炎、肺炎及内分泌功能紊乱。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[dMMR]]/[[MSI-H]]：</strong> 决定杰珀利疗效的关键生物标志物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[帕博利珠单抗]]([[Keytruda]])：</strong> 同类 PD-1 抑制剂，是杰珀利在泛癌种领域的主要竞争者。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[新抗原]]([[Neoantigens]])：</strong> dMMR 肿瘤产生的高度免疫原性蛋白，是免疫激活的基础。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[器官保留]]：</strong> 直肠癌治疗的新兴趋势，由杰珀利的惊人数据所推动。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cercek A, et al. (2022).</strong> <em>PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：直肠癌领域的历史性突破，首次证明免疫治疗可以作为单一手段治愈特定亚型的局部晚期癌症。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Oaknin A, et al. (2022).</strong> <em>Dostarlimab in advanced/recurrent mismatch repair-deficient endometrial cancer (GARNET).</em> <strong>[[JAMA Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：GARNET研究为晚期子宫内膜癌提供了极具竞争力的长程获益证据，重塑了该癌种的二线金标准。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            杰珀利 (Jemperli) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]]•[[PD-L1]]•[[dMMR]]•[[MLH1/MSH2]]•[[T-cell Activation]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[子宫内膜癌]]•[[直肠癌]]•[[泛MSI-H实体瘤]]•[[结直肠癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[GSK]]•[[Seagen协作]]•[[SinoCellGene协作]]•[[NMPA]]•[[FDA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[一线直肠癌免疫化疗]]•[[辅助治疗精准时长]]•[[耐药微环境解析]]•[[器官保留长期随访]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>