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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[杰佛那]]([[Jevtana]])</strong>,通用名为<strong>[[卡巴他赛]]([[Cabazitaxel]])**,研发代码为**[[XRP6258]]</strong>,是由[[赛诺菲]]([[Sanofi]])开发的一种强效**[[微管抑制剂]]**,属于第二代半合成[[紫杉烷类]]抗肿瘤药物。[[杰佛那]]主要用于治疗<strong>[[转移性去势抵抗性前列腺癌]]([[mCRPC]])</strong>,特别是针对接受过[[多西他赛]]治疗后进展的患者。其分子结构经特殊修饰,使其对<strong>[[P-糖蛋白]]([[P-gp]])</strong>的亲和力极低,有效克服了传统紫杉类药物常见的外排泵耐药机制,是晚期前列腺癌序贯治疗中的关键挽救手段。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">杰佛那 (Jevtana)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">卡巴他赛·Cabazitaxel·点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Chemical Structure: C45H57NO14 (Cabazitaxel)</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心机制:[[微管稳定性增强]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[CAS]]号</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">183133-96-2</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[PubChem]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9854073</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">835.9g/mol</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[赛诺菲]]([[Sanofi]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">20mg/m² 或 25mg/m² Q3W</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢途径</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[CYP3A4]]酶代谢</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床金标准</th> <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">多西他赛耐药后挽救</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:突破多药耐药的“微管封锁”</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[杰佛那]]的作用机理不仅限于传统的细胞毒性,更在于其针对耐药机制的精准设计: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微管稳定性锁定:</strong> 杰佛那通过结合[[微管蛋白]],诱导微管异常聚合并抑制其解聚。这种作用导致有丝分裂纺锤体功能障碍,使癌细胞停滞在<strong>[[G2/M期]]</strong>,最终触发凋亡。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>规避 P-gp 外排泵:</strong> 传统紫杉类药物(如[[多西他赛]])常因肿瘤细胞过表达<strong>[[P-糖蛋白]]([[P-gp]])</strong>而被泵出胞外。杰佛那侧链的二甲氧基修饰降低了其对 [[P-gp]] 的亲和力,使其在耐药细胞内仍能维持高效杀伤浓度。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>AR 通路干扰:</strong> 基础研究显示,杰佛那可能通过干扰[[微管]]介导的<strong>[[雄激素受体]]([[AR]])</strong>向细胞核内的转运,从而在分子水平抑制前列腺癌的生长信号。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与生存获益矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群场景</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与获益指标</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TROPIC]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多西他赛经治后的 mCRPC 患者。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>死亡风险降低 30%</strong>;[[OS]] 显著延长。奠定了二线化疗的标准地位。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CARD]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多西他赛及一种 ARTA 进展后。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比二代内分泌药(阿比特龙/恩扎卢胺),<strong>rPFS 提升一倍以上</strong>(8.0 vs 3.7月)。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PROSELICA]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">剂量安全性探索(20 vs 25)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实 20mg/m² 剂量在维持 OS 获益的同时,显著改善了安全性谱系。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:从序贯优化到精准毒性管控</h2> [Image: Sequencing algorithm for mCRPC therapy highlighting the role of Jevtana] <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[杰佛那]]的临床应用需结合患者的既往用药史与体能状态进行精细化管理: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>三线序贯的首选:</strong> 依据 [[CARD]] 研究,当患者在接受多西他赛和一种 [[ARTA]](新型内分泌药)进展后,应及时切向<strong>[[杰佛那]]</strong>,而非在两种内分泌药之间切换,以避免交叉耐药。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量分层策略:</strong> 对于高龄或体能状态([[PS]]评分)较差的患者,临床常起始于 <strong>20mg/m²</strong> 剂量,以降低重度中性粒细胞减少的风险。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓保护闭环:</strong> 鉴于其较强的骨髓抑制性,治疗全程需动态监测血常规。对于高危患者,必须预防性使用 <strong>[[G-CSF]]</strong>(粒细胞集落刺激因子)。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[mCRPC]]:</strong> 前列腺癌治疗的攻坚阶段,对去势治疗已产生抵抗。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[P-gp]]:</strong> 导致多西他赛耐药的核心蛋白,杰佛那专门针对其进行了优化设计。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ARTA]]:</strong> 雄激素受体轴向靶向药物(如阿比特龙、恩扎卢胺)的总称。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[微管蛋白]]:</strong> 维持细胞结构和分裂的核心骨架,是紫杉烷类的直接作用靶标。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>de Bono JS, et al. (2010).</strong> <em>Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for mCRPC progressing after docetaxel: a randomised trial (TROPIC).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:TROPIC 研究确立了杰佛那在化疗进展后的生存获益,为全球 mCRPC 诊疗指南奠定了基石。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>de Wit R, et al. (2019).</strong> <em>Cabazitaxel, Abiraterone, or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancer (CARD).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:CARD 研究具有里程碑意义,它明确了“化疗”在特定序贯环节中优于“内分泌切换”的策略价值。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 杰佛那 (Jevtana) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Tubulin]]•[[P-gp]]•[[雄激素受体]]•[[CYP3A4]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/协作</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[多西他赛]]•[[阿比特龙]]•[[恩扎卢胺]]•[[177Lu-PSMA-617]]•[[镭-223]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Sanofi]]•[[SinoCellGene协助]]•[[FDA]]•[[NCCN]]•[[NMPA]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PSMA-ADC开发]]•[[化疗联合免疫探索]]•[[神经内分泌表型转化干预]]•[[个体化剂量监测]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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