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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[替雷利珠单抗]]</strong>([[Tislelizumab]])是一种针对 <strong>[[PD-1|程序性死亡受体-1]]</strong>([[Programmed Death Receptor-1]])的人源化 [[IgG4]] [[单克隆抗体]]。作为一种 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>([[Immune Checkpoint Inhibitor]]),它能阻断 [[PD-1]] 与其配体 <strong>[[PD-L1]]</strong> 和 <strong>[[PD-L2]]</strong> 的结合,重新激活 <strong>[[T 细胞]]</strong> 对肿瘤的杀伤力。该药物由 <strong>[[百济神州]]</strong> 开发,其独特的 <strong>[[Fc 段改造]]</strong> 技术有效解决了传统 [[PD-1]] 抗体可能引发的 T 细胞损耗问题,广泛应用于 [[非小细胞肺癌]]、[[食管鳞癌]]、[[肝癌]]及 [[霍奇金淋巴瘤]] 等多种恶性肿瘤的治疗。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[替雷利珠单抗]]</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">[[Tislelizumab]] / [[百泽安]] (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[Fc 段]] 改造避免 [[ADCP]] 效应示意图</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物类别</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[PD-1]] ([[CD279]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">抗体类型</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">人源化 [[IgG4]] [[单抗]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">开发公司</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;"><strong>[[百济神州]]</strong> (BeiGene)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~144 [[kDa]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">批准状态</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #166534;">[[NMPA]] / [[FDA]] / [[EMA]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th> <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">静脉输注 (IV)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:深度阻断与保护 T 细胞</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[替雷利珠单抗]] 在抗肿瘤免疫反应中具备双重技术优势: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高亲和力阻断:</strong> [[替雷利珠单抗]] 与 [[PD-1]] 的 <strong>[[细胞外结构域]]</strong> 结合极其紧密。其结合界面与 [[PD-L1]] 高度重叠,能够有效竞争性阻断抑制信号,使处于“耗竭”状态的 <strong>[[效应 T 细胞]]</strong> 恢复活性。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段基因改造:</strong> 大多数 [[IgG4]] 抗体会通过其 [[Fc 段]] 结合 [[巨噬细胞]] 表面的 <strong>[[FcγR]]</strong>,诱导 [[ADCP]] 效应导致 T 细胞被误杀。[[替雷利珠单抗]] 对 [[Fc 段]] 进行了特定的氨基酸置换,使这种结合力降至最低,最大程度保留了肿瘤部位的 <strong>[[浸润 T 细胞]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>更长的解离半衰期:</strong> 相比同类药,其从 [[PD-1]] 上的解离速度更慢,意味着更持久的靶点占据。</li> </ul> <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">主要适应症与临床表现</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: center;"> <tr style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">癌种领域</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 25%;">应用模式</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; width: 50%;">临床意义与 [[批准状态]]</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 [[化疗]] / 单药</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">[[NMPA]] 批准一线治疗鳞状及非鳞状 NSCLC,显著延长 [[PFS]]。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[食管鳞癌]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线 / 一线联合</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left; background-color: #f0fdf4;">获得 [[FDA]] 批准。在 RATIONALE 302 研究中显示出优于化疗的总生存获益。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[霍奇金淋巴瘤]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">用于复发/难治性 cHL。<strong>[[ORR]]</strong>(客观缓解率)极高。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肝细胞癌]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线治疗</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; text-align: left;">用于既往接受过全身治疗的晚期 HCC 患者。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f0fdf4; color: #166534; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #166534; font-weight: bold;">治疗策略:从单药到全线覆盖</h2> <div style="background-color: #f0fdf4; border-left: 5px solid #22c55e; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> <ul style="margin-bottom: 0; color: #334155; font-size: 0.95em;"> <li><strong>[[免疫联合化疗]]:</strong> 这种“强强联手”已成为肺癌、胃癌和食管癌的标准一线方案。</li> <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[抗血管生成]]联合:</strong> 联合 <strong>[[伐米替尼]]</strong> 或 <strong>[[贝伐珠单抗]]</strong> 在肝癌等实体瘤中探索协同效应。</li> <li style="margin-top: 10px;"><strong>[[辅助治疗]]尝试:</strong> 正在探索作为术前新辅助或术后辅助治疗,旨在降低早期肿瘤的复发风险。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Shen L, et al. (2021).</strong> <em>Tislelizumab versus chemotherapy as second-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE 302).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[关键临床研究]:证实了替雷利珠单抗在食管癌全球人群中的生存益处。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Hong Y, et al. (2021).</strong> <em>Structure of the PD-1/Tislelizumab complex and its functional implications.</em> <strong>[[Cell Reports]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[结构生物学]:详细揭示了替雷利珠单抗与 [[PD-1]] 结合的独特构象及 Fc 改造的分子细节。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[替雷利珠单抗]] · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[药物靶点]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[PD-1]]</strong> (程序性死亡受体-1)</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[竞争产品]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[帕博利珠单抗]] (K药) • [[纳武利尤单抗]] (O药) • [[信迪利单抗]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 90px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">[[相关概念]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫治疗]] • [[FcγR]] • [[T 细胞激活]] • [[百济神州]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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