查看“替尔泊肽”的源代码

{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;"
! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 替尔泊肽 (Tirzepatide)
|-
| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Tirzepatide_structure.svg|220px|frameless]]<br /><small>替尔泊肽化学结构示意</small>
|-
! style="text-align:left;" | 药物类型
| GIP/GLP-1 双重受体激动剂
|-
! style="text-align:left;" | 商品名
| 穆峰达 (Mounjaro/Zepbound)
|-
! style="text-align:left;" | 研发公司
| [[礼来]] (Eli Lilly)
|-
! style="text-align:left;" | 给药途径
| 皮下注射 (每周一次)
|-
! style="text-align:left;" | 化学式
| C<sub>225</sub>H<sub>348</sub>N<sub>48</sub>O<sub>68</sub>
|-
! style="text-align:left;" | 摩尔质量
| 4813.53 g·mol<sup>−1</sup>
|-
! style="text-align:left;" | 关键靶点
| GIP受体, GLP-1受体
|-
! style="text-align:left;" | 适应症
| 2型糖尿病、肥胖/超重
|-
! style="text-align:left;" | 常见副作用
| 恶心、腹泻、食欲减退
|-
! style="text-align:left;" | CAS号
| 2023788-19-2
|}

'''替尔泊肽'''（English: Tirzepatide，中国商品名：'''穆峰达'''，海外商品名：'''Mounjaro'''/'''Zepbound'''），是一种长效皮下注射肽类药物，由美国[[礼来]]公司（Eli Lilly）研发。

它是全球首个获批上市的**葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 (GIP)** 和 **胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)** 双重受体激动剂。与传统的单靶点药物（如[[司美格鲁肽]]）不同，替尔泊肽通过同时激活两个激素受体产生协同效应，在降低血糖和减轻体重方面表现出更强的效力<ref name="Frias2021">Frías JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. ''N Engl J Med''. 2021;385:503-515.</ref>。

该药物已在中国获批用于成人2型糖尿病和长期体重管理，被视为代谢疾病领域的“重磅炸弹”级药物。

== 作用机制 ==
替尔泊肽是一种线性多肽分子，经过修饰以延长半衰期（约5天），支持每周一次给药。其独特的“双靶点”机制如下：
* '''GLP-1 激动作用'''：与司美格鲁肽类似，通过延缓胃排空、抑制食欲（作用于下丘脑）和促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌来降低血糖和体重。
* '''GIP 激动作用'''：GIP 是人体主要的肠促胰素之一。替尔泊肽对 GIP 受体的亲和力甚至强于 GLP-1。GIP 的激活能协同增强胰岛素分泌，改善脂质代谢，并可能通过中枢机制进一步调节能量平衡和减轻恶心等副作用。

== 临床应用 ==
=== 1. 2型糖尿病 (Type 2 Diabetes) ===
基于 **SURPASS** 系列三期临床试验，替尔泊肽在各剂量组（5mg, 10mg, 15mg）的降糖效果均优于安慰剂、司美格鲁肽（1mg）和德谷胰岛素。
* **SURPASS-2 研究**：这是一项头对头比较研究，结果显示替尔泊肽（15mg）使糖化血红蛋白（HbA1c）平均降低 2.3%，显著优于司美格鲁肽（1mg）的 1.86%。

=== 2. 长期体重管理 (Obesity) ===
基于 **SURMOUNT** 系列试验，替尔泊肽展现了突破性的减重效果。
* **SURMOUNT-1 研究**：在非糖尿病的肥胖患者中，使用15mg替尔泊肽治疗72周后，患者平均体重减轻达 **20.9%**，部分分析显示减重幅度可达25%以上，这是药物治疗史上首次达到类似减重手术的效果<ref name="Jastreboff2022">Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. ''N Engl J Med''. 2022;387:205-216.</ref>。
* **SURMOUNT-CN**：针对中国患者的注册临床研究显示，治疗52周后，15mg组平均体重减轻 **17.5%**。

== 减重药王争霸：替尔泊肽 vs. 司美格鲁肽 ==
{| class="wikitable"
! 特性 !! [[司美格鲁肽]] (Semaglutide) !! 替尔泊肽 (Tirzepatide)
|-
| '''研发厂商''' || [[诺和诺德]] || [[礼来]]
|-
| '''作用靶点''' || 单靶点 (GLP-1) || '''双靶点 (GIP / GLP-1)'''
|-
| '''减重幅度 (最高)''' || ~15% - 17% || '''~20% - 25%'''
|-
| '''头对头对比''' || 对照组 || '''优效 (SURPASS-2)'''
|-
| '''常见副作用''' || 恶心、呕吐、腹泻 || 恶心、腹泻 (整体耐受性相当)
|-
| '''给药频率''' || 每周一次 || 每周一次
|}

== 安全性与不良反应 ==
替尔泊肽的安全性特征与 GLP-1 受体激动剂类药物相似：
* '''胃肠道反应'''：最常见（发生率 >10%），包括恶心、腹泻、食欲下降和呕吐。通常发生在剂量递增期，随时间推移可缓解。
* '''甲状腺 C 细胞肿瘤'''：黑框警告（Boxed Warning）。在啮齿类动物研究中发现该药增加甲状腺 C 细胞肿瘤发生率，但在人类中尚未确定。有甲状腺髓样癌 (MTC) 既往史或家族史者禁用。
* '''胰腺炎'''：罕见，需警惕持续性剧烈腹痛。

== 参见 ==
* [[糖尿病]]
* [[肥胖症]]
* [[司美格鲁肽]]
* [[利拉鲁肽]]
* [[礼来]]

== 参考文献 ==
<div class="references-small">
<references />
</div>

[[Category:降血糖药]]
[[Category:抗肥胖制剂]]
[[Category:礼来]]
[[Category:肽类激素]]