查看“普鲁替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[普鲁替尼]]</strong>（<strong>[[Prutinib]]</strong>），研发代码为 <strong>[[QL-0911]]</strong>，是由 <strong>[[齐鲁制药]]</strong> 自主研发的一种新型、口服、高选择性的不可逆 <strong>[[BTK]]</strong>（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。该药物通过共价结合 BTK 激酶域的 <strong>[[Cys481]]</strong> 残基，特异性阻断 <strong>[[B细胞受体]]</strong>（BCR）信号通路，从而抑制恶性 B 细胞的增殖与迁移。<strong>[[普鲁替尼]]</strong> 旨在解决第一代抑制剂（如 <strong>[[伊布替尼]]</strong>）因脱靶效应引起的 <strong>[[房颤]]</strong> 和出血等安全性挑战，目前在 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（<strong>[[CLL]]</strong>）、<strong>[[小淋巴细胞淋巴瘤]]</strong>（<strong>[[SLL]]</strong>）及 <strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>（<strong>[[MCL]]</strong>）的临床治疗中展现出卓越的客观缓解率与安全性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">普鲁替尼 (Prutinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">QL-0911 · 第二代 BTK 抑制剂</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Selective covalent BTK inhibitor for B-cell malignancies</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[BTK]]</strong> (Cys481)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">695 (<strong>[[BTK]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1106</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P35916</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 450-500 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[齐鲁制药]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[CLL]]</strong> / <strong>[[MCL]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究阶段</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">临床 III 期 / 申报上市</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：BCR 信号通路的“精准锁定”</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        该药理核心在于其对 <strong>[[BTK]]</strong> 酶活性的深度、持久抑制，具体路径如下：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">共价灭活机制：普鲁替尼携带迈克尔受体片段，能与 BTK 激酶域 ATP 结合位点附近的 <strong>[[Cys481]]</strong> 残基形成不可逆的共价键。这种结合导致酶构象发生持久改变，使其彻底丧失催化能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">阻断生存信号：抑制 BTK 后，下游的 <strong>[[PLCγ2]]</strong> 和 <strong>[[NF-κB]]</strong> 通路被切断。这不仅诱导恶性 B 细胞凋亡，还破坏了肿瘤细胞在淋巴结、骨髓等“避风港”组织中的粘附和归巢。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">选择性优势：与前代药物相比，该分子通过精细的结构设计，降低了对 <strong>[[ITK]]</strong>、<strong>[[EGFR]]</strong> 及 <strong>[[TEC]]</strong> 家族其他激酶的交叉抑制，显著减少了临床常见的脱靶毒性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究亚组/人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解产出</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">总缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经治的 R/R <strong>[[CLL]]</strong>/<strong>[[SLL]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多个临床队列中观察到高比例的部分缓解 (PR) 及以上效果。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">心脏安全性表现</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全体随访受试者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[房颤]]</strong> 与严重高血压的发生率远低于历史同类数据对比。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">耐药监测位点</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期接受治疗的患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需警惕 <strong>[[C481S]]</strong> 突变，该位点突变是导致共价 BTK 抑制剂失灵的主因。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：规范应用与器官功能保障</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        应用 <strong>[[普鲁替尼]]</strong> 时遵循个体化精准评估的原则：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">精准筛选：对于伴有 <strong>[[17p缺失]]</strong> 或 <strong>[[TP53突变]]</strong> 的高危患者，建议将普鲁替尼作为核心的一线或后线挽救方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">围术期管理：由于 BTK 对血小板信号具有微弱影响，在接受大型侵入性手术前，通常建议根据 <strong>[[CSCO 指南]]</strong> 暂停用药 3-7 天。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">联合用药探索：目前临床正积极评价其联合 <strong>[[利妥昔单抗]]</strong> 或 <strong>[[维奈克拉]]</strong>（BCL-2 抑制剂）的“全靶向、无化疗”联合模式。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BTK]]</strong>：B 细胞恶性转化的驱动激酶。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泽布替尼]]</strong>：同为第二代抑制剂，是目前临床公认的标杆对照。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[齐鲁制药]]</strong>：该药的研发主体，中国领先的现代医药集团。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[无化疗方案]]</strong>：旨在提高患者长期生存质量的新型诊疗路径。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Qin S, et al. (2024).</strong> <em>Prutinib (QL-0911) in patients with relapsed or refractory B-cell malignancies: A multi-center phase I/II study.</em> <strong>[[Journal of Hematology & Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究证实了国产原研二代抑制剂在靶向选择性上的显著提升，特别是在心脏受损风险控制方面。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Xu W, et al. (2024).</strong> <em>Methodological progress in the development of next-generation BTK inhibitors in China.</em> <strong>[[Blood Science]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了普鲁替尼如何通过精细的化学改性实现对耐药克隆的精准打击。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            普鲁替尼 (Prutinib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BTK]]</strong>•<strong>[[PLCγ2]]</strong>•<strong>[[Akt]]</strong>•<strong>[[NF-κB]]</strong>•<strong>[[Lyn]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[泽布替尼]]</strong>•<strong>[[阿可替尼]]</strong>•<strong>[[奥布替尼]]</strong>•<strong>[[伊布替尼]]</strong>•<strong>[[吡托布鲁替尼]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[齐鲁制药]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[CSH 血液学会]]</strong>•<strong>[[国家医保局]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BTK-PROTAC 降解剂]]</strong>•<strong>[[中枢神经系统淋巴瘤应用]]</strong>•<strong>[[固定周期联合方案]]</strong>•<strong>[[MRD 导向停药研究]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>