查看“普拉替尼”的源代码


<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>普拉替尼</strong>（Pralsetinib），商品名<strong>普吉华</strong>（Gavreto），是一种口服、强效、高选择性的 <strong>[[RET]]</strong>（重排转染）酪氨酸激酶抑制剂。与早期的多靶点激酶抑制剂（MKI，如[[凡德他尼]]、[[卡博替尼]]）不同，普拉替尼专为靶向 RET 激酶而设计，能够精确抑制各种 RET 变异，包括<strong>[[RET融合]]</strong>（常见于非小细胞肺癌和甲状腺乳头状癌）以及<strong>[[RET点突变]]</strong>（常见于甲状腺髓样癌）。其独特的分子结构使其能够克服 MKI 难以解决的“守门员突变”（如 <strong>[[V804L]]</strong>/M），且对 VEGFR 的脱靶抑制较少，从而减少了高血压等副作用。该药物基于关键的 <strong>ARROW 研究</strong>数据获批，是精准治疗时代的代表性药物之一。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Pralsetinib / 普拉替尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Selective RET Inhibitor (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[Image:Pralsetinib_chemical_structure_and_binding.png|100px|普拉替尼分子结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">Blueprint / 基石药业</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发代号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">BLU-667</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[RET]]</strong> (Fusion & Mutation)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症 1</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">RET融合 [[非小细胞肺癌]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症 2</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">RET变异 [[甲状腺癌]]</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">400 mg <strong>QD</strong> (空腹)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要竞品</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[赛帕替尼]] (Selpercatinib)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">特殊警示</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;"><strong>[[间质性肺炎]]</strong> (ILD)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：精准设计，突破耐药</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        普拉替尼的设计初衷是解决传统多激酶抑制剂（MKI）在 RET 治疗中的痛点：结合力弱、毒性大、易耐药。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性 (Selectivity)：</strong>
            <br>普拉替尼对 RET 激酶的抑制效力是 VEGFR2 的 90 倍以上。这意味着在有效抑制肿瘤的同时，大幅减少了因抑制血管生成通路而导致的<strong>[[高血压]]</strong>和手足皮肤反应，使得患者能够耐受长期高剂量治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服守门员突变 (Gatekeeper Targeting)：</strong>
            <br>RET 基因的 <strong>V804L/M</strong> 突变类似于 EGFR 的 T790M，会阻止凡德他尼等老药的结合。普拉替尼通过优化的分子构象，能够巧妙避开 V804 位点的空间位阻，对携带此类耐药突变的肿瘤依然有效。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床基石：ARROW 研究</h2>
    <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">泛癌种的强效证据</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            ARROW (NCT03037385) 是一项全球性 I/II 期临床试验，评估了普拉替尼在 RET 变异实体瘤中的疗效。基于该研究，普拉替尼获得了 FDA 和 NMPA 的批准。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">队列类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">客观缓解率 (ORR)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RET融合 NSCLC<br>(经含铂化疗)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c; font-weight: 700;">61% - 65%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对于后线患者疗效显著，远超免疫或单药化疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RET融合 NSCLC<br>(初治)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534; font-weight: 700;">70% - 79%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了一线治疗地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RET突变 MTC<br>(甲状腺髓样癌)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">60% (经治) / 71% (初治)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对 [[M918T]] 等高危突变同样有效，成为 MTC 的新标准。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性管理：关注“肺”与“血”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        普拉替尼总体耐受性良好，但有几个特征性的不良反应需要临床医生和患者密切关注。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>间质性肺炎 (Pneumonitis/ILD)：</strong>
            <br>这是普拉替尼的一个警示性副作用。发生率约 10%，重级较少但亦有报道。
            <br><em>策略：</em> 出现不明原因的呼吸困难、咳嗽或发热时，应立即停药并进行 CT 检查。确诊后需使用激素治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>骨髓抑制：</strong>
            <br><strong>中性粒细胞减少</strong>和贫血较为常见。需定期监测血常规。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药方式：</strong>
            <br>普拉替尼要求<strong>空腹服用</strong>（餐前 1 小时或餐后 2 小时）。食物会显著增加药物吸收，导致血药浓度过高而增加毒性风险。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Gainor JF, Curigliano G, Kim DW, et al. (2021).</strong> <em>Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, phase 1/2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2021;22(7):959-969.<br>
            <span style="color: #475569;">[肺癌基石]：ARROW 研究的肺癌队列数据。证实了普拉替尼在 RET 融合阳性 NSCLC 中的深度缓解和持久疗效，无论既往是否接受过 PD-1 治疗。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Subbiah V, Hu MI, Wirth LJ, et al. (2021).</strong> <em>Pralsetinib for patients with advanced or metastatic RET-altered thyroid cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, registrational, phase 1/2 study.</em> <strong>[[The Lancet Diabetes & Endocrinology]]</strong>. 2021;9(8):491-501.<br>
            <span style="color: #475569;">[甲癌基石]：ARROW 研究的甲状腺癌队列数据。确立了其在髓样癌（MTC）和融合阳性甲状腺癌中的治疗地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Subbiah V, Gainor JF, Rahal R, et al. (2018).</strong> <em>Precision Targeted Therapy with BLU-667 for RET-Driven Cancers.</em> <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>. 2018;8(7):836-849.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床前机制]：详细阐述了 BLU-667 (普拉替尼) 的分子设计理念，特别是如何通过结构优化来提高对 RET 的选择性并克服 V804 耐药突变。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            普拉替尼 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[赛帕替尼]]</strong> (疗效相当，副作用谱略有不同)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗优势</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">每日一次(QD) • 克服 V804 • [[泛癌种]]潜力</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关基因</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RET]] • [[KIF5B]] (肺癌伙伴) • [[CCDC6]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">耐药机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[G810]] 溶剂前沿突变 (需下一代药物)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>