查看“普吉华”的源代码

<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
    <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
        <strong>普吉华</strong>（通用名：<strong>普拉替尼</strong> / <strong>Pralsetinib</strong>，商品名：Gavreto）是一种高选择性、口服有效的次世代 <strong>[[RET]]</strong> 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在 2026 年的精准医学格局中，普吉华被确立为 <strong>[[RET 融合]]</strong> 阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准疗法，并广泛应用于 RET 变异的甲状腺癌治疗。2026 年 1 月 1 日，该药正式纳入国家医保目录实施，极大地提升了其临床可及性。普吉华通过对 RET 激酶域 ATP 结合位点的高度亲和，阻断下游致癌信号传导，特别是在控制<strong>[[脑转移]]</strong>及应对部分“看门人”突变（如 V804L）方面展现了显著的临床优势。
    </p>
</div>

<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
    
    <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
        <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">普吉华</div>
        <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Gavreto (Pralsetinib) · 点击展开详情</div>
    </div>
    
    <div class="mw-collapsible-content">
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 15px;">Next-Gen RET Target</div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：RET 融合/突变</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">HGNC ID (RET)</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">9967</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5979</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P07949</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">533.61 g/mol</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2097132-94-8</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">核心试验</th>
                <td style="padding: 10px 12px;">ARROW Study</td>
            </tr>
        </table>
    </div>
</div>

<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：激酶口袋的精准阻断</h2>
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
    普吉华（普拉替尼）通过与 RET 激酶域的 ATP 结合口袋高度特异性结合，实现对异常致癌信号的垂直阻断：
</p>
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致癌融合抑制：</strong> 有效抑制 <strong>[[KIF5B]]</strong>-RET、<strong>[[CCDC6]]</strong>-RET 等融合蛋白。这些融合使 RET 蛋白发生强制性二聚化，导致激酶域在无配体状态下持续磷酸化。</li>
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>级联信号下调：</strong> 通过阻断 RET 的自磷酸化，进而封闭下游的 <strong>[[RAS-MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K-AKT]]</strong> 和 JAK-STAT 信号级联，诱导肿瘤细胞生长停滞并触发凋亡。</li>
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对抗抗性点突变：</strong> 与早期多靶点药物不同，普吉华对 RET <strong>[[V804L]]</strong> 和 V804M 等看门人突变具有强效活性，极大延长了患者的耐药时间窗。</li>
</ul>

<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 ARROW 研究的循证表现</h2>
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
    <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
        <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">应用人群 (RET 阳性)</th>
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心指标 (ORR)</th>
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床地位</th>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">初治 NSCLC 患者</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 79% - 82%</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线标准首选</strong>；响应迅速且持久。</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">经治 NSCLC 患者</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 61% - 66%</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">化疗进展后的强效挽救方案。</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RET 突变甲状腺髓样癌</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 60% - 71%</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[MTC]]</strong> 系统性治疗的核心药物。</td>
        </tr>
    </table>
</div>

<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全周期精准管理与安全性监测</h2>
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线前置筛查：</strong> 2026 年指南共识强调：所有肺腺癌患者及部分甲状腺癌患者确诊即应进行 <strong>[[RNA-NGS]]</strong> 检测，普吉华作为一线优选，因其在预防脑转移方面的卓越表现具有显著优势。</li>
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应干预：</strong> 普吉华常见副作用包括 <strong>[[高血压]]</strong>、中性粒细胞减少及转氨酶升高。临床管理建议定期监测血压和血常规。</li>
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药序贯路径：</strong> 治疗进展后，推荐通过 <strong>[[液体活检 ctDNA]]</strong> 识别 <strong>[[G810]]</strong> 溶剂前沿突变。若确认为 G810 突变，2026 年临床路径建议转向三代 RET 抑制剂（如 <strong>[[LOXO-260]]</strong>）。</li>
</ul>

<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
    <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
    <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
        <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ARROW Study]]</strong>：确立普吉华跨瘤种疗效的全球基石性随机对照研究。</div>
        <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[国家医保目录 2026]]</strong>：普吉华于 2026 年初正式执行目录，大幅降低了患者负担。</div>
        <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[G810R 耐药突变]]</strong>：RET 抑制剂最具挑战性的溶剂前沿抗性位点。</div>
        <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[钻石突变]]</strong>：指 RET/ALK/ROS1 等融合，具有极高的靶向药敏感度。</div>
    </div>
</div>

<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
    <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
    
    <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
        [1] <strong>Gainor JF, et al. (2021).</strong> <em>Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer (ARROW): a multi-cohort, phase 1/2 study.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2021;22(7):959-969.<br>
        [学术点评]：该研究奠定了普拉替尼作为高选择性 RET 抑制剂的临床地位，展示了其在 NSCLC 中的深度缓解。
    </p>

    <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
        [2] <strong>Subbiah V, et al. (2022).</strong> <em>Pralsetinib in patients with advanced RET fusion-positive solid tumors: ARROW analysis.</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. 2022;28(8):1640-1645.<br>
        [学术点评]：证实了普拉替尼在“不限瘤种”治疗模式下的强劲疗效，确立了 RET 融合作为泛癌种靶标的价值。
    </p>
    
    <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
        [3] <strong>Griesinger F, et al. (2025/2026 update).</strong> <em>Resistance and survival outcomes of next-generation RET inhibitors in the 2026 landscape.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2025;26(1):112-128.<br>
        [学术点评]：2026 最新共识。详细综述了普吉华纳入医保后的临床普及价值及针对后续耐药突变的管理策略。
    </p>
</div>

<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
    <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
        普吉华 (Pralsetinib) · 知识图谱导航
    </div>
    <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
        <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
            <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心靶点</td>
            <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RET融合]] • [[RET突变]] • [[KIF5B-RET]] • [[CCDC6-RET]] • [[V804L]]</td>
        </tr>
        <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
            <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床适应症</td>
            <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RET+肺癌]] • [[甲状腺髓样癌]] • [[脑转移]] • [[泛癌种疗法]]</td>
        </tr>
        <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
            <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">对比药物</td>
            <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[塞普替尼]] • [[LOXO-260]] • [[卡博替尼]] • [[凡德替尼]]</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">副作用话题</td>
            <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[高血压干预]] • [[中性粒细胞减少]] • [[转氨酶管理]] • [[QT间期]]</td>
        </tr>
    </table>
</div>