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晚期胰腺癌
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[晚期胰腺癌]]</strong>(<strong>[[Advanced Pancreatic Cancer]]</strong>)通常指处于[[FIGO]]分期或[[AJCC]]分期中的<strong>[[IV期]]</strong>([[转移性]])或不可切除的<strong>[[局部晚期]]</strong>胰腺癌。由于其起病隐匿、侵袭性强且具有高度的[[基质纤维化]]特征,该病被称为“[[癌中之王]]”。在分子层面,超过90%的患者携带<strong>[[KRAS]]</strong>基因突变,并常伴有<strong>[[TP53]]</strong>、<strong>[[CDKN2A]]</strong>和<strong>[[SMAD4]]</strong>的失活。截至2026年,晚期胰腺癌的治疗已由传统的单一[[化疗]]转向基于[[基因检测]]的[[精准医疗]],包括[[KRAS抑制剂]]、[[PARP抑制剂]]及针对[[微环境]]的联合免疫疗法。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[晚期胰腺癌]]</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Metastatic Pancreatic Cancer]] · 点击展开</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[胰腺癌]]分子病理特征图</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[ICD-10]]代码:C25.9</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心驱动基因</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[KRAS]] (Entrez: 3845)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键抑制基因</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[TP53]] (HGNC: 11998)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[生物标志物]]</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[CA19-9]] / [[CEA]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">5年[[生存率]]</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">约3% - 5% (晚期)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要病理类型</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[导管腺癌]] ([[PDAC]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">推荐检测</th> <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">[[NGS大面板检测]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子病理与微环境机制</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 晚期胰腺癌的生物学行为受控于其特殊的[[肿瘤微环境]]([[TME]])及高度一致的驱动基因突变: </p> [Image of the pancreatic cancer tumor microenvironment] <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[KRAS]]持续激活:</strong>约95%的病例存在[[KRAS]]突变(主要为[[G12D]]、[[G12V]]),导致[[Ras/MAPK]]及[[PI3K/Akt]]通路持续激活,驱动细胞失控[[增殖]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[结缔组织增生]](Desmoplasia):</strong>胰腺癌具有极其致密的[[基质]]成分。[[星状细胞]]激活产生的[[胶原蛋白]]增加了[[间质压力]],挤压血管,导致药物输送受阻及严重的[[缺氧]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫冷肿瘤特征:</strong>[[TME]]中充斥着大量的[[髓源性抑制细胞]]([[MDSCs]])和[[调节性T细胞]]([[Tregs]]),缺乏浸润的[[CD8+ T细胞]],使得[[免疫检查点抑制剂]]单药疗效有限。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[代谢重编程]]:</strong>肿瘤细胞通过[[自噬]]及[[胞饮作用]]利用细胞外基质养分,以适应贫血、低氧的生存条件。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026年最新临床治疗方案矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗类别</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案 / 药物</th> <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">适用人群与价值</th> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">一线标准[[化疗]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[FOLFIRINOX]] 或 [[AG方案]](吉西他滨+白蛋白紫杉醇)</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">身体状况较好([[ECOG]] 0-1)的晚期患者。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">靶向治疗</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[奥拉帕利]] (PARP抑制剂) / [[KRAS G12C抑制剂]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">携带[[BRCA1/2]]突变或特定[[KRAS]]突变的患者。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[免疫联合治疗]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PD-1抑制剂]] + [[化疗]] + [[细胞因子/基质调节剂]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在通过调节[[基质]]开放免疫窗口的探索性研究。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[姑息治疗]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[腹腔神经丛阻滞]] / [[支架植入]]</td> <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">缓解疼痛、[[梗阻性黄疸]],改善晚期生活质量。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:全病程管理与精准分层</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 2026年[[晚期胰腺癌]]的临床路径强调“[[多学科协作]]”([[MDT]])与早期[[分子画像]]: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>早期分子筛查:</strong>确诊后立即行生殖系及体细胞基因检测。针对[[MSI-H]](约1%)使用[[帕博利珠单抗]],针对[[NTRK融合]]使用[[拉罗替尼]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>化疗密度的个体化:</strong>对无法耐受三联化疗者,采用序贯化疗或减量方案,结合[[G-CSF]]进行血液学支持。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[疼痛管理]]:</strong>晚期患者约80%伴有剧烈[[癌痛]]。应遵循[[三阶梯止痛]]原则,并尽早考虑[[介入治疗]]以降低阿片类药物依赖。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>营养与代谢支持:</strong>针对[[恶病质]]状态,早期介入[[胰酶]]替代治疗([[PERT]])和高蛋白营养支持。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[KRAS G12D]]:</strong>胰腺癌中最常见的突变亚型,2026年已有多个靶向药物进入[[III期临床]]。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[同源重组修复缺陷]] (HRD):</strong>包括[[BRCA]]突变,决定了患者对[[铂类化疗]]及[[PARP抑制剂]]的敏感性。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CA19-9]]:</strong>不仅用于辅助诊断,其水平下降幅度(>50%)是预测晚期患者生存期改善的重要[[替代指标]]。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[星状细胞]]:</strong>胰腺基质的主要来源,目前研究的热点是通过调节其表型来打破药物屏障。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Conroy T, et al. (2025).</strong> <em>Update on FOLFIRINOX vs Gemcitabine-based regimens in Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma: Long-term follow-up from the PRODIGE trials.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:确认了高密度化疗在身体状况良好患者中的基石地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Golan T, et al. (2024).</strong> <em>Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer: Five-year Survival Data.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[核心价值]:该研究确立了基于基因突变进行维持治疗的精准化管理范式。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[晚期胰腺癌]] 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[KRAS]]•[[BRCA1/2]]•[[CDKN2A]]•[[SMAD4]]•[[CLDN18.2]]•[[FGFR]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[吉西他滨]]•[[白蛋白紫杉醇]]•[[奥拉帕利]]•[[伊立替康脂质体]]•[[索托拉西布]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NCCN]]•[[ASCO]]•[[CSCO]]•[[PanCAN]]•[[AstraZeneca]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对KRAS G12D的PROTAC研发]]•[[CAR-T细胞疗法在实体瘤中的突破]]•[[纳米载体穿透基质技术]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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