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新生儿巨细胞病毒感染
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[[巨细胞病毒感染]](cytomegalovirus infection) 又名[[巨细胞包涵体病]](cytomegalic inclusion disease,CID),是人[[巨细胞病毒]](human cytomegalovirus,HCMV)引起的一种[[全身性感染]][[综合征]]。因受染[[细胞]]的典型改变是细胞变大,核内和[[胞浆]]内出现[[包涵体]],也是引起[[先天性畸形]]的重要原因之一。 ==新生儿巨细胞病毒感染的病因== (一)发病原因 人[[巨细胞病毒]](human cytomegalovirus)属于疤疹[[病毒]]属。由M、G、Smith(1958)由先天性巨胞[[包涵体]]病(CID)患者中分离出来。[[病毒粒子]]的直径为130—270毫微米,含[[分子量]]为32—64×106的[[DNA]]。对热不稳定,[[乙醚]],[[氯仿]]能使其钝化。种的特异性强,在非人[[体细胞]]中不[[增殖]],故不表现病原性。增殖时要用人[[胎儿]]的[[皮肤]]、[[肌肉]]、[[包膜]]和肺等的各初代培养[[细胞]],以及WI-26,WI-38等[[细胞株]]。在[[感染]]此病毒的细胞中,可以见到[[核型]]包涵体(碱性)及质型包涵体。新分离株不能向[[培养液]]中释放有感染性的病毒。经过[[胎盘]]感染,可引起[[死产]]和[[早产]],以及[[巨细胞包涵体病]]。也能见到后天性的[[感染症]],此时一般是[[隐性感染]],但容易因使用[[甾体激素]]及进行[[免疫抑制治疗]]而表现为活性化。 人群对于HCMV普遍易感,而且可以[[重复感染]]。 1.产前及出生后的早期感染 病毒存在于[[宿主]]咽部、[[唾液腺]]、[[子宫颈]]、[[阴道分泌物]]、尿液、[[精液]]、乳汁及[[血液]]中,可造成先天性感染、[[围生期]]感染以及出生后早期感染。围生期[[母婴传播]]最常见,包括经胎盘感染、经宫颈逆行感染、经产道感染。 2.产后感染 主要指产后水平感染,经哺乳而感染[[婴儿]]。由于病婴从[[口腔]]、[[呼吸道]]及尿液中可排放病毒,因此,婴儿中间可发生水平方式的传播,造成本病在婴儿间的感染。 (二)发病机制 HCMV具潜伏-[[活化]]的特性,感染人体主要有2 种形式,[[潜伏性感染]]和[[产毒性]]感染。 1.潜伏性感染:由于受宿主[[免疫]]效应抑制,病毒不再复制或低度复制,只有少许病毒在体内低量复制或以一种具有复制潜能的不完整病毒形态存在,病毒往往以潜伏感染的形式持续终生。然而在机体免疫低下和内环境改变,如:器官和[[骨髓移植]]、[[癌症]]、[[输血]]、[[妊娠]]以及应用免疫[[抑制剂]],成人在工作[[紧张]]、[[口腔疱疹]]、饮酒时病毒又重趋活动。 2.产毒性感染:又称活动性感染,指病毒在宿主细胞内大量复制,形成核内和[[胞浆]]内包涵体,并引起细胞病变,终至[[细胞溶解]],释放出[[子代]]病毒再去感染其它易感细胞造成病变扩散。病毒也可在细胞内复制,但对所感染的宿主细胞并不造成明显的细胞病变,或仅引起细胞[[功能障碍]],此类又称不全感染。产毒性感染根据其发生次序又分为两种,[[原发性]]感染与[[继发性感染]]。 [[病毒感染]]孕妇胎盘引起病变机制: 孕早期感染可导致[[胚胎]]正常发育受影响、胎儿[[畸形]]、[[死胎]]等。孕妇感染HCMV后,HCMV潜伏于胎盘[[绒毛膜]]组织中,引起胎盘形态学改变,使胎儿生长发育的环境和条件恶化,造成胎儿反复感染。HCMV还会影响[[绒毛膜促性腺激素]]、胎盘[[生乳]]素等的分泌,造成[[胎儿宫内发育迟缓]]、死胎、早产和死产等。 HCMV感染引起的病变是多系统、多脏器的: 有资料显示,脑部是典型的受侵犯部位,表现为[[脑积水]]、[[脑室]]周围[[钙化]]、局部软化及[[出血]]、星状细胞[[增生]]、[[血管]]周围炎性[[浸润]]以及[[硬脑膜]][[结节]]化。[[肾脏受累]]时主要累及[[肾小管]]近端,常有[[间质细胞]]浸润;[[肺泡]]和[[支气管]][[上皮]]也可见[[巨细胞]],并有[[单核细胞]]浸润。在[[新生儿病]]例中,可发现有髓外[[血细胞生成]]和圆形细胞浸润或亦可见巨细胞;包涵体累及[[肝内胆管]][[上皮细胞]],引起[[胆管炎]]、[[胆汁淤积]]和[[黄疸]]。[[肝脏]][[病理]]改变可见[[肝细胞]][[水肿]]和类似[[慢性肝炎]]样改变,又可引起重型[[肝炎]]改变。 ==新生儿巨细胞病毒感染的症状== 【[[临床表现]]】 1.先天性[[感染]] 受感染的[[胎儿]]除[[流产]]、[[死产]]外,活婴中约有5%表现为典型全身CID,即多系统、多脏器受累。[[新生儿]]CID的特征是单核-[[巨噬细胞系统]]和中枢[[神经系统]]受侵犯,如[[小于胎龄儿]],[[小头畸形]]、[[黄疸]]、[[肝脾肿大]]、[[皮肤瘀斑]]、[[脑积水]]、脑组织[[钙化]]等。 据Boppana等(1992)106例的分析,本病的主要[[体征]]及[[症状]]为黄疸(67%),肝脾肿大(60%)、[[紫癜]](76%)、小头畸形(53%)、体重过轻(50%)、[[早产]](34%)以及[[脉络膜视网膜炎]]、脑积水、脑组织钙化和低钙[[惊厥]]等,严重者多在生后数天或数周内死亡;幸存者90%留有[[后遗症]],如[[运动障碍]]、[[癫痫]]、生长迟缓、[[智力障碍]]、[[视力减退]]([[视神经萎缩]])、[[听力障碍]]([[神经性耳聋]])等。 另有5%表现为非典型的临床表现,其余90%均呈亚临床型。症状表现:以[[呼吸道]]和[[消化道]]系统症状为主,如刺激样[[咳嗽]](呈[[百日咳]]样)、[[气促]]、[[发绀]]、[[间质性肺炎]]表现,肝脾肿大、黄疸、[[血小板减少性紫癜]]。 2.[[围生期]]感染 本病的[[病死率]]可达30%,[[肺炎]]合并[[呼吸衰竭]]为主要的[[直接死因]]。出生时多无[[感染症]]状,2~4个月后发病,多为亚临床型。 有研究发现孕早期HCMV原发感染,对胎儿神经系统的损害较孕中期和孕晚期再发性感染及[[继发性感染]]者重。 【诊断标准】(试行,1994年10月,武汉)包括临床与实验室两个方面的依据: 能证实[[宿主]]体内有HCMV侵入,无论有无症状或病变均称为CMV感染。 A.在新生儿中以前2种方式诊断为最重要。根据临床征象分类: ①亚临床型感染(subclinical infection):无任何临床症状与体征,在新生儿中为非主要类型。 ②症状性感染(symptomatic infection): 诊断条件:主要集中于宿主的某一器官或系统,如[[肝脏]]或肺部时; 诊断结果:则称为CMV[[肝炎]]或CMV肺炎。 诊断条件:出现HCMV感染相关的症状、体征,损害宿主两个或两个以上器官或系统时; 诊断结果:称[[全身性感染]](systemic infection),多见于先天性感染。 B.根据获得感染的方式分类: ①先天性感染(congenital infection): 诊断条件:由HCMV感染的母亲所生育的子女,于出生14天内(含14天)证实有HCMV感染; 诊断结果:为宫内感染所致。 ②围生期感染 (perinatal infection): 诊断条件:由HCMV感染的母亲所生育的子女于出生14天内没有HCMV感染,而生后第3~12周内证实有HCMV感染; 诊断结果:为[[婴儿]]于出生过程或吸吮母乳感染。 ③生后感染(postnatal infection)或获得性感染(acquired infection): 诊断条件:由产后水平感染HCMV; 诊断结果:主要是经哺乳而感染或者由患婴造成的水平传播感染。 ==新生儿巨细胞病毒感染的诊断== ===新生儿巨细胞病毒感染的检查化验=== 一、[[病毒]]分离 最好用[[唾液]]、尿液、[[生殖]]道分泌物、乳汁和[[白细胞]],[[接种]]到人的[[成纤维细胞]]内繁殖和分离,[[细胞]]病变效应(CPE)在1天或数周后出现,经固定和HE[[染色]]后可观察到[[巨细胞]],核内有内包涵体,核周晕圈及[[嗜酸性]][[胞浆]]内包涵体,很象“猫头鹰眼”(owl′s eye)亦可用单克隆或[[多克隆抗体]]的荧光染色等方法检查。 二、[[血清抗体]]检测 最常用的有[[补体结合试验]](CF)、间接免疫荧光试验(IIF)、[[免疫]]酶试验(EIA)、[[间接血凝试验]](IHA)和放射免疫试验(RIA)等检测CMV-[[IgG]]和[[IgM]][[抗体]]。当单份[[血清标本]]已确定既往有CMV[[感染]]时,应当立即[[留血]]清[[标本]],以及间隔2周、4周、8周再留血清标本,结合病毒分离可作原发感染诊断。 三、[[DNA]][[探针]] 已广泛应用于检测CMV,其中以32P标记的探针敏感性最高,对某些标本来说,杂交方法可能比病毒分离更敏感。 四、还有[[聚合酶链式反应]](PCR)进行检验。 其它辅助检查 1.[[X线]]检查 肺部呈[[间质性肺炎]]表现。 2.[[B超]] 有[[肝脾肿大]]等改变。 3.[[脑电图]] 异常波形。 相关检查:[[免疫球蛋白]] G免疫球蛋白 M[[巨细胞病毒]] [[皮质醇]][[脱氧核糖]] [[核酸]]染色 ===新生儿巨细胞病毒感染的鉴别诊断=== 1、[[先天性梅毒]]:患上先天性梅毒的[[新生儿]]也会出现[[肝脾肿大]]、[[皮肤瘀斑]]、[[脉络膜视网膜炎]]等[[症状]],与[[巨细胞病毒感染]]的症状很相似,二者可以通过母亲[[感染]]情况、化验[[婴儿]][[血清]]进行区别。 2.婴儿[[肝炎]] [[肝脏]][[病理]]改变可见[[肝细胞]][[水肿]]和类似[[慢性肝炎]]样改变,又可引起重型肝炎改变。[[包涵体]]累及[[肝内胆管]][[上皮细胞]],引起[[胆管炎]]、[[胆汁淤积]]和[[黄疸]]。鉴别要点为CMV[[临床表现]]为多系统、多脏器的损害和实验室证实[[宿主]]体内有HCMV的侵入,即可诊断为CMV感染。 3、[[先天性风疹]]:患有先天性风疹的新生儿,出生时[[皮肤]]就可出现紫红色大小不一的斑点,且常伴有肝脾肿大、肝炎、[[溶血性贫血]]、[[耳聋]]等症状,这些症状与巨细胞病毒感染有相似之处,如果病儿出现先天性心脏、中心性[[白内障]],则应考虑先天性风疹[[病毒感染]]。如果从症状不能鉴别,可以通过母亲感染情况、病儿血清中的[[抗体]]进行区别。 4.[[先天性弓形体]]感染 先天性弓形体感染与[[妊娠]]关系密切,母亲在[[妊娠期]]受到[[弓形体感染]]后,不论是[[显性]]或[[隐性感染]],均可通过[[胎盘]]感染[[胎儿]],直接影响胎儿发育,致畸严重。先天性弓形体感染,出生后呈全身性急性感染表现。[[先天性弓形体病]]现已成为人类先天性感染中最严重的[[疾病]],多可致胎儿[[畸形]]、[[早产]]、[[死产]]等。CMV表现及预后与先天性弓形体感染相似,主要依赖[[实验室检查]]鉴别诊断。 其他 与其他病因的[[病理性黄疸]]和其他[[感染性]][[脑病]]、[[脑膜脑炎]]鉴别,主要依赖实验室检查结果鉴别。 ==新生儿巨细胞病毒感染的并发症== 由于[[免疫功能]]缺陷而发生[[血管]]、[[网膜炎]]、[[肺炎]]以及[[消化道感染]]。并且大多数患者合并格-巴氏[[综合征]]。 [[后遗症]]常见生长迟缓、[[运动障碍]]、[[癫痫]]、[[视力减退]]([[视神经萎缩]])、[[智力障碍]]、[[听力障碍]]([[神经性耳聋]])等。 ==新生儿巨细胞病毒感染的预防和治疗方法== [预 防] [[巨细胞病毒]]对人类的危害性很大,所以我们应积极预防其发生。 (1)进行有意识的身体素质的锻炼。提高机体免疫机能及抗病能力,特别是育龄期妇女,以减少巨细胞病毒对[[胎儿]]的严重危害。 (2)对于孕妇或有慢性消耗性[[疾病]]、[[免疫力低下]]等患者要注意保护,使她们远离[[传染源]]。 (3)注意环境卫生、饮食卫生。 (4)乳汁中巨细胞病毒阳性者,不应哺乳。 (5)[[免疫]]防治。尚在研究和探索中。 [预 后] 本病[[病死率]]高,受[[感染]]的胎儿除[[流产]]、[[死产]]外,常引起[[先天性畸形]]。出生后,严重者在生后数天或数周内死亡;幸存者90%留有[[后遗症]],如生长迟缓、[[智力障碍]]、[[运动障碍]]、[[癫痫]]、[[视力减退]]([[视神经萎缩]])、[[听力障碍]]([[神经性耳聋]])等。 ===新生儿巨细胞病毒感染的西医治疗=== [[巨细胞病毒感染]]的治疗,可应用各种抗病毒制剂如GCV、抗[[巨细胞病毒]]的[[免疫球蛋白]]制剂、[[干扰素]]及[[转移因子]]等。但这些药物并不能解决根本问题,往往停药后[[病毒]]又潜伏地回升,鉴于此种病毒可能作为[[艾滋病]]的病因之一,各国学者均在致力于控制其[[感染]]的研究。最近,美国学者研制出两种[[活疫苗]],初试后颇见效。一种是由AD169[[菌株]]研制成的;另一种是从TOWn菌株制成的,经非[[肠道]]给药后,已明显表现出有抗巨细胞病毒的效能,CMV[[抗体]]升高,导致[[免疫功能]]增强。 1.[[抗病毒药物]] 使[[症状]]缓解但不能清除感染。如[[阿糖胞苷]][[阿糖腺苷]]以及[[阿昔洛韦]]([[无环鸟苷]])等对HCMV均能起到短暂的抑制作用。 2. 阿昔洛韦[[衍生物]] [[更昔洛韦]]([[丙氧鸟苷]])效果较好。 对先天性感染:可用12mg/(kg.d)连续治疗6周[[疗法]]。[[不良反应]]有[[白细胞]]及[[血小板]]下降、[[肝功能异常]],但停药后可迅速恢复正常,偶可致不可逆性[[无精症]]。 重症感染者:用7.5~10mg/(kg. d),分~3次静滴,14天后继以5mg/(kg.d)维持治疗1~2个月。 3.干扰素 对HCMV的抑制作用效果欠佳,并可能导致[[抗药性]]。 ==参看== *[[家庭诊疗/新生儿巨细胞病毒感染]] *[[儿科疾病]] <seo title="新生儿巨细胞病毒感染,新生儿巨细胞病毒感染症状_什么是新生儿巨细胞病毒感染_新生儿巨细胞病毒感染的治疗方法_新生儿巨细胞病毒感染怎么办_医学百科" metak="新生儿巨细胞病毒感染,新生儿巨细胞病毒感染治疗方法,新生儿巨细胞病毒感染的原因,新生儿巨细胞病毒感染吃什么好,新生儿巨细胞病毒感染症状,新生儿巨细胞病毒感染诊断" metad="医学百科新生儿巨细胞病毒感染条目介绍什么是新生儿巨细胞病毒感染,新生儿巨细胞病毒感染有什么症状,新生儿巨细胞病毒感染吃什么好,如何治疗新生儿巨细胞病毒感染等。巨细胞病毒感染(cytomega..." /> [[分类:儿科疾病]]
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