查看“斯帕妥珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[斯帕妥珠单抗]]</strong>（<strong>[[Spartalizumab]]</strong>，研发代码：<strong>[[PDR001]]</strong>）是一种创新的、高亲和力的针对<strong>[[程序性死亡受体1]]</strong>（<strong>[[PD-1]]</strong>）的人源化<strong>[[单克隆抗体]]</strong>（[[IgG4]]型）。该药物由[[诺华]]（[[Novartis]]）自主研发，旨在通过精准阻断[[PD-1]]与其[[配体]]（[[PD-L1]]/[[PD-L2]]）的结合，解除肿瘤细胞对[[T细胞]]的免疫抑制，重新激活机体对抗肿瘤的天然防御。在临床探索中，[[斯帕妥珠单抗]]在<strong>[[恶性黑色素瘤]]</strong>、<strong>[[食管鳞癌]]</strong>及多种[[晚期实体瘤]]中展现了独特的免疫调节活性，尤其是在与[[LAG-3抑制剂]]等新型免疫检查点药物的联合方案中具有重要科研价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[斯帕妥珠单抗]]</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Spartalizumab]] / [[PDR001]] · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[PD-1]]与[[Spartalizumab]]结合模型示意</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[PDCD1]] ([[PD-1]])</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5133([[PDCD1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8760</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q15116</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[单克隆抗体]] (IgG4κ)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约143kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[诺华]]([[Novartis]])</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断负向调节与T细胞重启</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[斯帕妥珠单抗]]的作用核心在于精准干预免疫突触内的抑制性信号，其生物学效应通过以下路径实现：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高亲和力竞争：</strong>[[斯帕妥珠单抗]]能以亚纳摩尔级别的亲和力结合[[T细胞]]表面的[[PD-1]]受体，有效阻止其与肿瘤细胞表达的[[PD-L1]]发生物理接触。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解除信号抑制：</strong>通过阻断[[PD-1]]通路，抗体逆转了[[SHP-2]]磷酸酶对[[TCR]]近端信号的抑制，恢复了[[ZAP70]]及[[PI3K/AKT]]通路的磷酸化水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>增强细胞因子分泌：</strong>被重新激活的[[T细胞]]能显著增加[[干扰素-γ]]（[[IFNγ]]）和[[白介素-2]]（[[IL-2]]）的分泌，增强抗肿瘤[[免疫浸润]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IgG4结构优势：</strong>采用[[IgG4]]亚型设计，在具备良好稳定性的同时，尽可能减少了由[[ADCC]]（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）引起的非特异性免疫细胞杀伤，提升了治疗安全性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与发展现状</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究领域</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究状态/分期</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性黑色素瘤]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[COMBI-i研究]] (III期)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[达拉非尼]]+[[曲美替尼]]。虽然未达PFS主要终点，但为三联方案提供了重要科学依据。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[食管鳞癌]] (ESCC)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[HN18-17研究]] (II期)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在难治性ESCC中ORR达20.5%，展现了作为后线治疗的显著潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[实体瘤联合方案]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[依拉米单抗]] (LAG525)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">正探索在[[PD-1耐药]]患者中通过双重检查点阻断实现免疫重启。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：标志物驱动与多靶点协同</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[斯帕妥珠单抗]]的临床应用策略强调对肿瘤免疫表型的深度挖掘与个体化匹配：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PD-L1表达]]分层：</strong>在[[非小细胞肺癌]]及[[食管癌]]的应用中，[[PD-L1]]的高水平表达通常预示着对[[斯帕妥珠单抗]]更强的治疗反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服免疫耐药：</strong>针对对单药免疫治疗反应不佳的患者，临床共识倾向于将其与[[LAG-3]]或[[TIGIT]]等新型抗体联用，以突破免疫抑制微环境。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[irAE]]管理：</strong>使用过程中需重点监测[[免疫性肺炎]]、[[免疫性肠炎]]及内分泌系统异常。得益于[[IgG4]]骨架，其整体毒性特征与其他主流PD-1单抗相似且受控。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>动态监测：</strong>建议在治疗过程中通过[[ctDNA]]或二次[[活检]]评估[[CD8+ T细胞]]的浸润密度变化，以指导给药周期的调整。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-1]]：</strong>一种关键的免疫检查点蛋白，由[[PDCD1]]基因编码，维持外周免疫耐受。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[依拉米单抗]] (LAG525)：</strong>诺华研发的LAG-3单抗，是斯帕妥珠单抗最核心的免疫联合伙伴。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T细胞耗竭]]：</strong>指在肿瘤持续刺激下，T细胞功能逐渐丧失的状态，是免疫检查点抑制剂的主要靶向状态。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[诺华]]：</strong>全球领先的制药巨头，其在[[IO]]领域的布局重点正转向差异化多靶点联合。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Naing A, et al. (2020).</strong> <em>A first-in-human phase 1 dose escalation study of spartalizumab (PDR001), an anti-PD-1 antibody, in patients with advanced solid tumors.</em> <strong>[[Journal for ImmunoTherapy of Cancer]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项首次人体研究确立了斯帕妥珠单抗在极广适应症范围内的安全性及初步有效性基石。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dummer R, et al. (2022/2024 update).</strong> <em>Spartalizumab plus dabrafenib and trametinib in BRAF V600–mutant melanoma: final results of the COMBI-i trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：该研究虽然未能突破传统双靶标的PFS上限，但深度解析了靶向联合免疫的药理动力学特征。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[斯帕妥珠单抗]] ([[PDR001]]) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PDCD1]]•[[PD-L1]]•[[LAG3]]•[[BRAF]]•[[MEK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/同类</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[帕博利珠单抗]]•[[纳武利尤单抗]]•[[替雷利珠单抗]]•[[信迪利单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[诺华]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[EMA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫新辅助治疗在黑色素瘤中的应用]]•[[针对三阴性乳腺癌的多抗联用]]•[[预测免疫应答的单细胞转录组分析]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>