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效应T细胞
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>效应T细胞</strong>(Effector T Cell, Teff)是机体[[细胞免疫]]应答的核心执行者,由幼稚T细胞(Naive T Cell)在接受[[抗原]]刺激并获得共刺激信号后增殖分化而来。根据功能和表面标志物的不同,效应T细胞主要分为 <strong>[[细胞毒性T细胞]]</strong>(CD8+ CTL)和 <strong>[[辅助性T细胞]]</strong>(CD4+ Th)。CD8+ 效应细胞通过释放[[穿孔素]]和[[颗粒酶]]直接杀伤病毒感染细胞或肿瘤细胞;CD4+ 效应细胞则通过分泌[[细胞因子]]调控[[B细胞]]产生抗体或增强[[巨噬细胞]]的杀菌能力。在慢性感染和肿瘤微环境中,效应T细胞常因持续刺激而进入 <strong>[[T细胞耗竭]]</strong>(Exhaustion)状态,这也是当前[[癌症免疫治疗]]重点攻克的瓶颈。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">效应T细胞 · 细胞档案</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Effector T Cell (Teff) Profile</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> [[文件:T_Cell_Activation_Mechanism.png|130px|T细胞激活与效应过程]] </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">获得性免疫执行者</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要谱系</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[CD4+]] / [[CD8+]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">表面标志物</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CD25+, CD44hi, CD62Llo</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键转录因子</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">T-bet (Th1), GATA3 (Th2)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心效应分子</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[穿孔素]], [[颗粒酶]], [[IFN-γ]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">寿命特征</th> <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">短期(数天至数周)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">相关疾病</th> <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">肿瘤、自身免疫病、移植排斥</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">杀伤与调控机制:精准打击的艺术</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 效应T细胞的激活遵循“双信号模型”,其效应发挥依赖于 <strong>[[免疫突触]]</strong> 的形成: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接杀伤 (Cytolytic Activity):</strong> CD8+ CTL 识别靶细胞表面的 [[MHC-I]]/抗原肽复合物,极化分泌颗粒酶 (Granzymes) 和穿孔素 (Perforin)。穿孔素在靶细胞膜上打孔,介导颗粒酶进入并激活 <strong>[[Caspase]]</strong> 级联反应,诱导细胞[[凋亡]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fas/FasL 途径:</strong> 效应T细胞表面表达的 FasL(Fas配体)结合靶细胞表面的 Fas(死亡受体),触发外源性凋亡信号通路。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞因子风暴与募集:</strong> 效应细胞通过分泌 <strong>[[IFN-γ]]</strong>(干扰素-γ)和 <strong>[[TNF-α]]</strong>(肿瘤坏死因子),增强[[自然杀伤细胞]] (NK) 的活性,并诱导内皮细胞表达黏附分子,募集更多免疫细胞到达炎症部位。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用与病理景观</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床技术/状态</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">干预机制</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义 (Consensus)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CAR-T 细胞疗法]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">重组嵌合抗原受体</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">绕过 MHC 限制性,使效应 T 细胞直接识别 [[CD19]] 等肿瘤抗原。在[[弥漫大B细胞淋巴瘤]]中达到高缓解率。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[T细胞耗竭]] (Exhaustion)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PD-1 / CTLA-4 持续表达</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在慢性感染或肿瘤中,效应功能进行性丧失。[[免疫检查点抑制剂]]旨在逆转此状态。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[移植物抗宿主病]] (GVHD)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">异体效应 T 细胞攻击</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">骨髓移植后常见并发症,需使用[[环孢素]]或 [[JAK抑制剂]] 抑制效应 T 细胞过度激活。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:增强或限制效应潜能</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>过继性细胞疗法 (ACT):</strong> <br>提取患者肿瘤浸润淋巴细胞([[TILs]]),在体外利用 [[IL-2]] 进行大规模扩增并诱导分化为强效效应细胞后再回输。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫检查点阻断 (ICB):</strong> <br>使用抗 <strong>[[PD-1]]</strong> 或 <strong>[[CTLA-4]]</strong> 抗体,解除肿瘤微环境对效应 T 细胞的抑制,恢复其颗粒酶分泌能力。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢重新编程:</strong> <br>通过调节 [[mTOR]] 通路或脂质代谢,维持效应 T 细胞在低氧、低糖肿瘤微环境中的适应性,防止早期衰竭。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[免疫突触]] (Immunological Synapse):</strong> 效应 T 细胞与靶细胞接触的物理界面。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[记忆T细胞]]:</strong> 效应期后留存的长寿命细胞,负责二次免疫应答。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[颗粒酶B]]:</strong> 最主要的促凋亡效应分子。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[调节性T细胞]] (Treg):</strong> 效应 T 细胞功能的生理性刹车,防止自身免疫。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. (2021).</strong> <em>Cellular and Molecular Immunology (10th Ed).</em> <strong>[[Elsevier]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:权威教科书。系统性定义了效应 T 细胞的分化轨迹及其在人体防御系统中的解剖学分布。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Wherry EJ, Kurachi M. (2015).</strong> <em>Molecular and cellular insights into T cell exhaustion.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:耗竭理论奠基。详细阐述了效应 T 细胞在慢性抗原暴露下如何转变为耗竭状态,为 PD-1 疗法提供了理论支撑。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>June CH, Sadelain M. (2018).</strong> <em>Chimeric Antigen Receptor Therapy.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:临床转化应用。该文综述了通过工程化手段赋能效应 T 细胞杀伤肿瘤的进展,标志着细胞治疗时代的到来。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">效应T细胞 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[CTL]] • [[Th1/Th2]] • [[穿孔素]] • [[IFN-γ]] • [[T细胞耗竭]] • [[CAR-T]] • [[免疫检查点]] • [[TILs]] • [[MHC限制性]] • [[记忆T细胞]] </div> </div> </div>
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