查看“拉罗替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0 0 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>拉罗替尼</strong>（Larotrectinib，商品名：维泰凯 / Vitrakvi）是全球首个获批的、专门针对 <strong>[[NTRK基因融合]]</strong> 的高度选择性原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂。作为一种“不限癌种”（Tissue-agnostic）的精准治疗药物，拉罗替尼的药效不取决于肿瘤的解剖学来源，而是取决于是否存在 <strong>NTRK1/2/3</strong> 基因融合。该药物通过特异性阻断 TrkA、TrkB 和 TrkC 蛋白的激酶活性，在成人及儿童的多种晚期实体瘤中展现了卓越且持久的客观缓解率。它的临床应用标志着肿瘤治疗从“按部位给药”向“按基因给药”的实质性飞跃。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">拉罗替尼 · 药品档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug & Clinical Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:Larotrectinib_Chemical_Structure.png|100px|拉罗替尼分子结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">首个不限癌种靶向药</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物名称</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">拉罗替尼 (Vitrakvi)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">治疗靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[TRK]] 家族 (TrkA/B/C)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">作用机制</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">ATP 竞争性激酶抑制剂</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">获批年份</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">2018年 (FDA), 2022年 (NMPA)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">口服 (胶囊/口服溶液)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">主要适应人群</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">NTRK 融合阳性晚期实体瘤</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：高选择性的 TRK 阻断</h2>
    <p style="margin: 15px 0 0 0; text-align: justify;">拉罗替尼的设计具有极高的生物学针对性，其核心药理逻辑在于精准阻断由基因融合导致的激酶过载。与传统的多靶点激酶抑制剂相比，拉罗替尼对 TRK 蛋白的亲和力极强，而对其他激酶几乎没有抑制作用：</p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155; margin-top: 12px;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制：</strong> 拉罗替尼结合在 TRK 蛋白的催化结构域口袋，阻断 ATP 的结合，从而抑制其磷酸化过程。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游信号切断：</strong> 通过抑制 TrkA/B/C，迅速阻断 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 以及 <strong>[[PLC-gamma]]</strong> 等关键促癌通路的激活，诱导肿瘤细胞凋亡并抑制增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对全系 TRK 有效：</strong> 它能同时覆盖 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 三种不同基因融合产生的变异蛋白，这是实现“不限癌种”疗效的基础。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：重塑“不限癌种”治疗标准</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        拉罗替尼的获批基于三项临床试验的汇总数据，涵盖了超过 20 种不同的肿瘤类型（如 [[肺癌]]、[[结直肠癌]]、[[软组织肉瘤]]、[[甲状腺癌]]、[[婴儿纤维肉瘤]] 等）：
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">汇总研究数据 (Pooled Data)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">客观缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约为 75% 至 80%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多个癌种中表现出一致的高缓解率，即使在重度经治的患者中依然有效。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">完全缓解率 (CR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 15% 至 20%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">部分晚期甚至是面临截肢风险的儿童患者实现了病理上的完全消失。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解持续时间 (DoR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 DoR 超过 30 个月。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展示了极为持久的药效，改变了晚期 NTRK 融合患者的生存预期。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性与特异性毒性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        由于 TRK 家族成员在神经系统发育和维持中具有生理作用，拉罗替尼的不良反应谱具有独特性。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经营养相关副作用：</strong> 部分患者可能出现轻度至中度的 <strong>[[头晕]]</strong>、共济失调（步态不稳）或感觉减退。这是因为药物穿透血脑屏障并抑制了神经系统中的 TRK 受体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝酶升高：</strong> 常见的实验室指标异常，通常为 1 级或 2 级，通过剂量调整即可管理。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>体重增加：</strong> 尤其在儿童患者中较为多见，可能与 TrkB 信号通路在下丘脑能量平衡调节中的作用有关。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[NTRK基因融合]]：</strong> 拉罗替尼临床应用的唯一前提，可通过 [[NGS]] 精准鉴定。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[不限癌种治疗]]：</strong> 一种颠覆性的抗癌新策略，强调“对因治疗”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[瑞普替尼]]：</strong> 针对拉罗替尼耐药（如溶剂前沿突变）研发的新一代 TRK 抑制剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[神经营养因子]]：</strong> 生理状态下结合 TRK 受体的配体群，与药物的神经毒性相关。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Drilon A, et al. (2018).</strong> <em>Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion–Positive Cancers in Adults and Children.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究奠定了拉罗替尼作为全球首个不限癌种治疗药物的地位，其极高的 ORR 和跨年龄段的有效性震惊了肿瘤学界。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hong DS, et al. (2020).</strong> <em>Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：进一步的汇总分析确认了拉罗替尼的长期安全性与持续疗效，特别是其对生活质量的显著改善作用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Amatu A, et al. (2019).</strong> <em>NTRK gene fusions as novel targets of cancer therapy across solid tumours.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：机制综述。系统解析了为何像拉罗替尼这样靶向 TRK 激酶的药物能跨越组织学界限，成为精准医疗的典范。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">拉罗替尼 (Larotrectinib) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[NTRK融合]] • [[TRK抑制剂]] • [[不限癌种]] • [[NGS]] • [[婴儿纤维肉瘤]] • [[溶剂前沿突变]] • [[RAS/MAPK]] • [[瑞普替尼]] • [[神经营养因子]]
        </div>
    </div>

</div>