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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[抗原肽]]</strong>(<strong>[[Antigenic Peptide]]</strong>)是由蛋白质经过 <strong>[[抗原提呈细胞]]</strong>([[APCs]])加工处理后产生的短链 <strong>[[氨基酸]]</strong> 片段。它是 <strong>[[免疫系统]]</strong> 识别“自我”与“非我”的核心分子基础。[[抗原肽]]必须嵌入 <strong>[[主要组织相容性复合体]]</strong>([[MHC]])分子的结合槽中,形成 <strong>[[肽-MHC复合物]]</strong>([[pMHC]]),才能被 <strong>[[T细胞受体]]</strong>([[TCR]])特异性识别。在 2026 年的生物医学前沿,[[抗原肽]]的研究已从基础免疫识别扩展到 <strong>[[肿瘤新抗原]]</strong> 预测、<strong>[[个性化癌症疫苗]]</strong> 及 <strong>[[TCR-T]]</strong> 细胞疗法的精准设计。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">抗原肽</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Molecule: [[Antigenic Peptide]] · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[抗原肽-MHC结合模型]]</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">T细胞识别之核心</div> </div> <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">MHC I 类长度</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">8 - 11 个氨基酸</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">MHC II 类长度</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">13 - 25+ 个氨基酸</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">结合部位</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[抗原结合槽]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键残基</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[锚定残基]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">提呈受体</th> <td style="padding: 10px 12px; color: #1e40af;">[[HLA]] / [[MHC]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">识别细胞</th> <td style="padding: 10px 12px;">[[CD4+]] / [[CD8+ T细胞]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">产生机制:从蛋白质到免疫信号</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[抗原肽]]的产生涉及两条经典的生物生化途径,分别对应于不同来源的抗原处理: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[内源性途径]]:</strong>胞质内的蛋白质(如病毒蛋白或突变蛋白)被 <strong>[[蛋白酶体]]</strong> 降解为短肽,经 <strong>[[TAP]]</strong> 转运体进入内质网,装载至 <strong>[[MHC I]]</strong> 分子,随后呈递给 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[外源性途径]]:</strong>细胞外蛋白质经 <strong>[[内吞作用]]</strong> 进入溶酶体系统,在酸性环境下被蛋白酶切割,随后在 <strong>[[MIIC]]</strong> 小体中取代 <strong>[[CLIP]]</strong> 肽装载至 <strong>[[MHC II]]</strong> 分子,呈递给 <strong>[[CD4+ T细胞]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[交叉提呈]]:</strong>某些专门的树突状细胞能够将外源性[[抗原肽]]装载至 MHC I 类分子,这对于诱导抗肿瘤初级免疫应答至关重要。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[锚定效应]]:</strong>[[抗原肽]]通过其 <strong>[[锚定残基]]</strong>(通常是第2位和C末端残基)与 MHC 结合槽底部的口袋形成氢键或疏水相互作用,其稳定性由解离常数 $K_d$ 决定。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:抗原肽在精准医学中的应用</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">应用维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[抗原肽]] 核心功能</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义/产品</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[癌症疫苗]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">使用合成 <strong>[[新抗原]]</strong> 肽刺激机体产生特异性 T 细胞。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[个性化疫苗]],旨在清除微小残留病灶。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[免疫监测]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为 <strong>[[ELISpot]]</strong> 或多聚体染色的特异性刺激物。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">评估患者对病毒或肿瘤的免疫反应强度。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[自身免疫病]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">识别引起自身攻击的 <strong>[[自身抗原]]</strong> 肽段。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">开发 <strong>[[抗原特异性免疫耐受]]</strong> 疗法。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TCR-T]] 研发</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">筛选与目标[[抗原肽]]高亲和力结合的 TCR。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对实体瘤的精准细胞过继免疫治疗。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:基于抗原肽的生物技术创新</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[新抗原预测]]:</strong>利用 [[人工智能]] (AI) 和 <strong>[[免疫肽组学]]</strong> 技术,通过大规模质谱分析筛选出真正能够被 MHC 提呈的肿瘤突变肽段。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[长肽疫苗]] (SLP):</strong>相较于短肽,合成长肽包含多个 [[T细胞表位]],且必须经过专业 APC 加工,能诱导更持久的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞联合应答。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗原肽交换]]技术:</strong>在 <strong>[[pMHC多聚体]]</strong> 制备中,通过光敏感肽或条件性配体交换,快速生成针对成百上千种[[抗原肽]]的检测工具。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[药物递送]]:</strong>将[[抗原肽]]偶联至纳米颗粒或 <strong>[[树突状细胞]]</strong>,以提高免疫原性并克服肿瘤 <strong>[[免疫抑制微环境]]</strong>。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[表位]] (Epitope)</strong>:[[抗原肽]]中直接与 [[TCR]] 或抗体接触的特定化学基团。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MHC限制性]]</strong>:T 细胞只能识别由自身 MHC 分子提呈的特定[[抗原肽]]的现象。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[免疫肽组学]]</strong>:通过质谱技术大规模鉴定细胞表面提呈的[[抗原肽]]序列的新兴学科。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HLA分型]]</strong>:决定个体能够提呈哪些[[抗原肽]]的基因背景。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Murphy K, Weaver C. (2022).</strong> <em>Janeway's Immunobiology (10th Edition).</em> <strong>[[W.W. Norton & Company]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[核心点评]:免疫学权威教科书,详述了[[抗原肽]]加工与提呈的分子生物学基础。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Sahin U, Türeci Ö. (2018).</strong> <em>Personalized vaccines for cancer immunotherapy.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 359(6382):1355-1360.<br> <span style="color: #475569;">[核心点评]:探讨了基于突变[[抗原肽]]的个性化 mRNA 和肽疫苗在临床中的转化路径。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Purcell AW, et al. (2019).</strong> <em>The role of immunopeptidomics in harnessing the immune system.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. 18(12):942-964.<br> <span style="color: #475569;">[核心点评]:综述了利用质谱鉴定[[抗原肽]]在药物开发和疫苗设计中的革命性作用。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> [[抗原肽]] ([[Antigenic Peptide]]) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[处理机制]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[蛋白酶体]] • [[TAP]] • [[溶酶体]] • [[Cathepsins]] • [[内质网]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[提呈相关]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MHC I]] • [[MHC II]] • [[HLA]] • [[TCR]] • [[CD4]] • [[CD8]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[临床前线]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[新抗原预测]] • [[肽疫苗]] • [[ELISpot]] • [[肽-MHC多聚体]] • [[TCR-T]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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