查看“戈佐替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[戈佐替尼]]([[Quizartinib]])</strong>，商品名为<strong>[[凡瑞妥]]([[Vanflyta]])**，研发代码为**[[AC220]]</strong>，是由[[第一三共]]([[Daiichi Sankyo]])研发的一种强效、高选择性的第二代口服<strong>[[FLT3抑制剂]]</strong>。作为一种 <strong>[[II型激酶抑制剂]]</strong>，戈佐替尼专门针对 <strong>[[FLT3-ITD]]</strong> 突变，通过竞争性结合激酶域的 ATP 结合口袋，阻断异常的下游信号转导。该药在 2026 年的临床共识中已被确立为 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]）一线诱导治疗及维持治疗的关键药物。其在延长患者 <strong>[[总生存期]]</strong>（[[OS]]）及提高 <strong>[[完全缓解率]]</strong> 方面表现卓越，是针对高危 FLT3-ITD 亚型患者的精准治疗标杆。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">戈佐替尼 (Quizartinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">凡瑞妥 · Vanflyta · AC220</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：第二代高选择性 II 型 FLT3 抑制剂</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[FLT3]] (FMS样酪氨酸激酶3)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2322 ([[FLT3]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3765</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P36888</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">560.67 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">26.5 mg 或 35.4 mg QD</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">QT间期延长/骨髓抑制/感染</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂家</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Daiichi Sankyo]] (第一三共)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：针对 FLT3 不活化构象的深度拦截</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        戈佐替尼作为第二代 FLT3 抑制剂，其作用机制较第一代药物更为精准：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>II 型抑制特性：</strong> 戈佐替尼特异性地结合 FLT3 激酶结构域的 <strong>[[不活化构象]]</strong>（DGF-out），这种结合方式相比 I 型抑制剂（如吉瑞替尼）对 FLT3-ITD（内部串联重复突变）具有更强的抑制效能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游信号阻断：</strong> 通过抑制 FLT3 激酶活性，戈佐替尼切断了磷脂酰肌醇 3-激酶（[[PI3K]]）、[[AKT]] 以及 [[MAPK]] 信号级联，从而诱导肿瘤细胞发生 <strong>[[G1期细胞周期阻滞]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>极高的选择性：</strong> 戈佐替尼对比第一代广谱多靶点激酶抑制剂（如米哚妥珠），其副反应谱更窄，能以更低的浓度实现对 FLT3 活性的完全封锁，减少脱靶毒性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">全球核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与生存指标</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[QuANTUM-First]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">新诊断 FLT3-ITD+ AML。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合化疗显著延长 <strong>中位 OS 达 31.9 个月</strong>；确立了一线治疗的标准地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[QuANTUM-R]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 (R/R) AML。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">相比挽救性化疗，显著提高了单药治疗的生存率；为移植桥接创造了机会。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Phase II (Japan)]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药维持治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出良好的长期耐受性，显著降低了移植后的复发风险。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精准筛查与心脏安全性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        戈佐替尼的应用高度依赖于“<strong>[[突变基因分型引导与心脏电生理监测]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>FLT3-ITD 基因检测：</strong> 所有新诊断 AML 患者应常规进行 FLT3 突变状态筛查。戈佐替尼对 ITD 突变极为敏感，但在面对点突变（如 <strong>[[TKD突变]]</strong>）时，其抑制效力减弱，此时通常建议考虑吉瑞替尼等 I 型抑制剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>QT 间期专项管理：</strong> 戈佐替尼具有明显的 <strong>[[QT 间期延长]]</strong> 风险。用药前、加量期及合并使用强效 CYP3A 抑制剂时，必须常规进行 <strong>[[心电图 (ECG)]]</strong> 监测。若 QTc 超过 500 ms，需立即停药或减量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>长期维持与桥接移植：</strong> 对于高危患者，戈佐替尼应从诱导期开始介入，并在巩固期及造血干细胞移植后作为维持治疗，以追求 <strong>[[MRD 阴性]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FLT3-ITD]]：</strong> 内部串联重复突变，是 AML 中提示预后极差的核心分子特征。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[II型抑制剂]]：</strong> 特指结合激酶不活跃构象的药物，通常对 ITD 突变具有更强的结合力。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[凡瑞妥]] (Vanflyta)：</strong> 戈佐替尼的商品名，已在多国获批用于一线 AML 治疗。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TKD 突变]]：</strong> 酪氨酸激酶结构域点突变，是导致戈佐替尼耐药的常见机制之一。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Erba HP, et al. (2023).</strong> <em>Quizartinib plus chemotherapy in newly diagnosed patients with FLT3-ITD-positive acute myeloid leukaemia (QuANTUM-First): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了戈佐替尼联合方案在初治 FLT3-ITD 阳性患者中的 OS 获益优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Cortes JE, et al. (2019/Updated 2024).</strong> <em>Quizartinib versus salvage chemotherapy in relapsed or refractory FLT3-ITD-positive acute myeloid leukaemia (QuANTUM-R): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：作为首个在复发患者中显示 OS 获益的单药抑制剂，戈佐替尼改变了难治性 AML 的救治预期。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            戈佐替尼 (Vanflyta) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FLT3-ITD]]•[[FLT3-TKD]] (弱效)•[[KIT]]•[[PDGFR]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争/联合</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[吉瑞替尼]] (Gilteritinib)•[[米哚妥珠]]•[[维奈克拉]]•[[7+3方案]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Daiichi Sankyo]]•[[Ambit Biosciences]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对TKD突变耐药的克服研究]]•[[联合 Menin 抑制剂方案]]•[[针对低危患者的维持减量探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>