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慢性病毒感染
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>慢性病毒感染</strong>(Chronic Viral Infection)是指病毒侵入机体后,免疫系统未能将其完全清除,导致病毒在宿主体内长期存续、甚至终身带毒的病理状态。与急性感染不同,慢性感染中病毒抗原的持续刺激会导致免疫系统发生深刻的重塑,尤其是 <strong>[[CD8+ 杀伤性 T 细胞]]</strong> 会进入 <strong>[[T 细胞耗竭]]</strong> 状态,丧失效应功能。常见的慢性病毒包括乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)及 EB 病毒(EBV)。慢性病毒感染不仅造成持续的组织损伤,更是诱发多种恶性肿瘤(如原发性肝癌、鼻咽癌)的核心因素。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none;">慢性病毒感染 · 免疫损耗</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Chronic Viral Infection Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 30px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 6px rgba(0,0,0,0.04); color: #64748b; font-size: 0.9em;"> 核心逻辑:抗原持续刺激 → T 细胞耗竭 → 免疫逃逸 </div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">代表性病毒</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">HBV, HCV, HIV, EBV, CMV</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心病理特征</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">T 细胞耗竭 (Exhaustion)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">肿瘤风险</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">肝癌、淋巴瘤、鼻咽癌</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">发病机制:免疫系统的崩溃逻辑</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 在慢性感染过程中,免疫系统与病毒陷入长期的“消耗战”,最终形成了一种脆弱的平衡状态: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗原持续载量:</strong> 病毒在宿主细胞内持续复制,产生源源不断的抗原肽。相比急性感染中抗原的快速清除,慢性抗原刺激会导致 T 细胞受体(TCR)信号通路的超负荷。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制性受体上调:</strong> 为了防止过度炎症造成组织损伤,受损的 T 细胞会大量表达 <strong>[[PD-1]]</strong>、TIM-3、LAG-3 等抑制性受体。这种“保护性刹车”被病毒利用,导致 <strong>[[肿瘤逃逸]]</strong> 样机制的发生。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录与代谢重编:</strong> 耗竭 T 细胞在转录水平(受 TOX 因子调控)和代谢水平(线粒体功能障碍)发生永久性改变,使其无法通过自分泌 <strong>[[IL-2]]</strong> 来维持增殖。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微环境重塑:</strong> 慢性炎症会募集 <strong>[[Treg]]</strong> 细胞和 MDSC,分泌大量抑制性因子(如 IL-10、TGF-beta),形成类似于实体瘤的免疫抑制微环境。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">急性感染 vs 慢性感染 免疫应答对比表</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px 0;"> <table style="width: 92%; margin: 0 auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">对比项目</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">急性感染 (如流感)</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">慢性感染 (如 HBV)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">抗原暴露时间</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">短期 (数天至数周)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期 (数月至数十年)</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">T 细胞状态</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">分化为强大的效应/记忆细胞</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">分化为 <strong>[[T 细胞耗竭]]</strong> 细胞</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要细胞因子</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高水平 IFN-gamma, TNF, IL-2</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">高水平 IL-10, TGF-beta</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">免疫结局</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">病毒清除,建立长期免疫力</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">病毒存续,伴随慢性炎症和损伤</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">慢性感染与肿瘤发生的联系</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 慢性病毒感染是世界范围内癌症发生的首要致病因素之一,其促癌路径主要包括: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接致癌:</strong> 某些病毒(如高危型 HPV)的基因组整合进宿主 DNA,表达癌蛋白(如 E6/E7)直接灭活抑癌基因 p53。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>慢性炎症反馈:</strong> 持续的免疫损伤与组织修复循环导致活性氧(ROS)堆积,诱发 DNA 突变,最终演变为原癌基因激活。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫监控失效:</strong> 长期慢性感染导致的 T 细胞耗竭,使得免疫系统对新发生的肿瘤细胞也丧失了监控能力,这种现象被称为“免疫平行性耗竭”。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 5px;">参考文献与学术点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Wherry E J, Kurachi M. (2015).</strong> <em>Molecular and cellular insights into T cell exhaustion.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该领域奠基性综述,系统定义了慢性感染中 T 细胞耗竭的分阶段特征,为检查点阻断治疗提供了理论基础。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Virgin H W, et al. (2009).</strong> <em>Redefining chronic viral infection.</em> <strong>Cell</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:挑战了传统的“感染-清除”二元论,揭示了慢性病毒与宿主免疫系统之间动态演化的共存逻辑。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Schietinger A, et al. (2016).</strong> <em>Tumor-Specific T Cell Dysfunction Is a Progressive State.</em> <strong>Immunity</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:对比了慢性感染与肿瘤中的 T 细胞功能障碍,阐明了两者的表观遗传相似性及差异。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">慢性病毒感染 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[T 细胞耗竭]] • [[PD-1]] • [[HBV]] • [[肿瘤逃逸]] • [[慢性炎症]] • [[癌症免疫循环]] • [[干扰素]] </div> </div> </div>
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