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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（Chronic Lymphocytic Leukemia, <strong>[[CLL]]</strong>）是西方国家最常见的成人白血病，在中国其发病率呈上升趋势。其生物学特征为 CD5+、CD19+、CD23+ 的成熟 B 细胞在体内发生单克隆性积聚。CLL 的分子发病机制高度依赖于 <strong>[[B细胞受体]]</strong>（BCR）信号通路的异常激活及 <strong>[[BCL-2]]</strong> 介导的细胞凋亡受阻。2026 年的临床共识强调基于 <strong>[[IGHV 突变状态]]</strong> 及 <strong>[[TP53 缺失/突变]]</strong> 进行风险分层。随着三代 BTK 抑制剂（如 <strong>[[吡托布鲁替尼]]</strong>）和 <strong>[[CAR-T 细胞疗法]]</strong> 的成熟，CLL 患者的长期生存质量和微小残留病灶（MRD）阴性率得到了显著提升。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">慢性淋巴细胞白血病</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 10px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">核心表型：CD5+/CD19+/CD23+</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心基因：[[BCL2]] / [[BTK]] / [[TP53]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">ICD-11 代码</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2A70.0</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">596 (BCL2) / 695 (BTK)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键细胞群</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">单克隆 B 淋巴细胞</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">风险因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">del(17p) / IGHV 非突变</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">中位诊断年龄</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">70-72 岁</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子发病机制：生存信号与凋亡逃逸</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        CLL 细胞的存活高度依赖于内源性信号和微环境支持。其分子核心驱动力可总结为以下路径：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCR 信号通路的持续激活：</strong> 即使在无抗原刺激的情况下，CLL 细胞的 BCR 也会发生抗原非依赖性聚集，激活 <strong>[[BTK]]</strong>、<strong>[[SYK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K]]</strong>。这导致了持续的增殖信号和趋化因子分泌，增强了肿瘤细胞在淋巴结“生发中心”的归巢能力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>BCL-2 介导的凋亡拮抗：</strong> CLL 细胞普遍过表达抗凋亡蛋白 <strong>[[BCL-2]]</strong>，它通过封锁促凋亡蛋白（如 BAX/BAK），防止线粒体外膜通透化（MOMP），从而使细胞即便在基因损伤状态下也能逃避程序性死亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基因组不稳定性：</strong> $17p13$ 缺失（累及 <strong>[[TP53]]</strong> 基因）和 $11q22.3$ 缺失（累及 <strong>[[ATM]]</strong> 基因）破坏了细胞的 DNA 损伤检查点，这是导致传统化疗耐药的关键因素。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床风险分层矩阵 (2026 更新)</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">分层指标</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子特征/指标内容</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床预后意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IGHV 状态]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">同源性 &lt; 98% (已突变) vs ≥ 98% (非突变)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">非突变型预后较差，BCR 信号更活跃。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TP53 异常]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">$17p$ 缺失及/或 $TP53$ 点突变。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">极高危，禁用化疗，首选 BTKi 联合 BCL2i 治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL-IPI]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">整合年龄、临床分期、$TP53$、$IGHV$ 和 $β2-MG$。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">指导从“观察等待”到“立即治疗”的决策。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从有限疗程到治愈性探索</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        2026 年 CLL 的治疗范式已彻底转向“<strong>[[无化疗 (Chemo-free)]]</strong>”方案：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选方案：</strong> 对于初治患者，<strong>[[维奈克拉]]</strong>（Venetoclax）联合 <strong>[[奥妥珠单抗]]</strong>（Obinutuzumab）的固定疗程方案已成为新标杆，旨在实现深度且持久的 <strong>uMRD</strong>（无法检测到的 MRD）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药管理：</strong> 针对共价 BTK 抑制剂（如伊布替尼、泽布替尼）产生的 <strong>C481S 突变</strong>，非共价 BTK 抑制剂 <strong>[[吡托布鲁替尼]]</strong>（Pirtobrutinib）展现了卓越的挽救疗效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转化治疗：</strong> 约 2%-10% 的 CLL 患者会转化为 <strong>[[Richter 转化]]</strong>（通常为弥漫大 B 细胞淋巴瘤），此为难治性难点，需联合化疗或双特异性抗体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫重建：</strong> CLL 患者伴随严重的 <strong>[[低丙种球蛋白血症]]</strong>，防治感染（如带状疱疹、真菌性肺炎）需贯穿治疗始终。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[B细胞受体信号通路]]：</strong> 调控 B 细胞存活和分化的核心信号系统。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[uMRD (微小残留病灶阴性)]]：</strong> 定义临床治愈和停药评估的关键生物学指标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Richter 转化]]：</strong> CLL 向更高级别侵袭性淋巴瘤转变的过程。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BTK 抑制剂]]：</strong> 包括伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼和吡托布鲁替尼。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Hallek M, et al. (2025).</strong> <em>Management of chronic lymphocytic leukemia: 2025-2026 iwCLL guidelines.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该指南详述了 fixed-duration（固定时长）联合治疗方案在提高患者长期无进展生存中的核心作用。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wierda WG, et al. (2024).</strong> <em>Oatmeal: Pirtobrutinib in patients with previously treated CLL/SLL.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：确定了三代非共价 BTK 抑制剂在解决获得性耐药突变（如 C481S）中的里程碑地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键基因</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BCL2]]•[[BTK]]•[[TP53]]•[[NOTCH1]]•[[ATM]]•[[SF3B1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联策略</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[无化疗方案]]•[[固定时长治疗]]•[[MRD 导向停药]]•[[靶向 BCL-2/BTK 联合]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">重点药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[维奈克拉]]•[[泽布替尼]]•[[吡托布鲁替尼]]•[[奥妥珠单抗]]•[[利妥昔单抗]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Epcoritamab 双抗研究]]•[[针对 Richter 转化的靶向组合]]•[[下一代 PROTAC BTK 降解剂]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>