查看“恩西地平”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[恩西地平]]([[Enasidenib]])</strong>，商品名为<strong>[[Idhifa]]</strong>，研发代码为<strong>[[AG-221]]</strong>，是由[[Agios]]与[[塞尔基因]]（现属[[BMS]]）联合开发的一种首创、口服、变构<strong>[[突变型IDH2抑制剂]]</strong>。作为精准血液学领域的里程碑药物，[[恩西地平]]通过特异性结合线粒体中的<strong>[[异柠檬酸脱氢酶2]]</strong>突变蛋白，阻断癌代谢产物<strong>[[2-羟基戊二酸]]</strong>（[[2-HG]]）的生成，从而逆转由<strong>[[表观遗传]]</strong>异常引起的细胞分化阻滞。该药已被批准用于治疗携带 <strong>[[IDH2突变]]</strong> 的复发或难治性 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（AML），标志着白血病治疗从细胞毒杀伤向<strong>[[诱导分化]]</strong>范式的重大转变。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">恩西地平 (Enasidenib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Idhifa·AG-221·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Enasidenib Structure: Selective mutant-IDH2 allosteric binder</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：突变型 IDH2</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3418([[IDH2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P48735</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5383</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">473.5 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (100mg QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[分化综合征]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">药理属性</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">诱导分化剂</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：代谢重构与分化门控开启</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[恩西地平]]的药理优势在于其针对<strong>[[癌代谢]]</strong>轴线的深度重构，其核心机理如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>致癌代谢物阻断：</strong> 当 IDH2 发生 <strong>[[R140Q]]</strong> 或 <strong>[[R172K]]</strong> 突变时，该酶获得新功能，将 [[α-酮戊二酸]]（α-KG）还原为 <strong>[[2-羟基戊二酸]]</strong>（2-HG）。恩西地平作为变构抑制剂，能将突变酶锁定在非活性构象，使胞内 2-HG 水平降低 90% 以上。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传景观修复：</strong> 蓄积的 2-HG 会竞争性抑制 α-KG 依赖的双加氧酶（如 [[TET2]]），导致全基因组 <strong>[[DNA超甲基化]]</strong>。通过降低 2-HG，恩西地平恢复了正常的去甲基化过程，重塑了造血相关基因的表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>髓系成熟诱导：</strong> 该药通过解除分化阻滞，促使恶性原始细胞重新获得分化能力，转化为具有杀伤功能的 <strong>[[成熟粒细胞]]</strong>，而非直接产生骨髓抑制。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">入组人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (ORR/CR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AG221-C-001]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发或难治性 IDH2 突变 AML。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>总缓解率 (ORR) 达 40.3%</strong>；中位缓解持续时间达 5.8 个月。支持 FDA 批准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">生存分析队列</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">达到 CR/CRh 的受试者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[总生存期]] (OS) 延长至 19.7 个月</strong>，显著改善了高危患者预后。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">联合方案研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线初治 IDH2 突变 AML。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与 <strong>[[阿扎胞苷]]</strong> 联用，ORR 进一步提升，展现出协同分化潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：分化风险管理与代谢监测</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[恩西地平]]的临床应用策略强调“<strong>[[代谢靶向精准性与毒性前置管控]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子分型先导：</strong> 启动治疗前必须通过 <strong>[[NGS]]</strong> 或实时 PCR 确认携带 IDH2 突变。应注意 R140 和 R172 突变亚型在药物应答动力学上的微小差异。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化综合征 (DS) 监测：</strong> 这是分化类药物特有的严重副作用。若患者出现发热、呼吸困难、肺部浸润或体重快速增加，应立即给予 <strong>[[地塞米松]]</strong> (10mg IV q12h) 治疗并密切观察。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>间接胆红素升高管理：</strong> 恩西地平可能引起非结合 <strong>[[胆红素升高]]</strong>，这通常源于对 [[UGT1A1]] 酶的选择性抑制而非肝毒性。若转氨酶正常，临床通常无需减量或停药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[2-HG]]：</strong> 突变型 IDH 产生的癌代谢产物，是驱动血液恶性肿瘤的关键分子。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分化综合征]]：</strong> 诱导分化治疗中因细胞因子大量释放引发的系统性炎症反应。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[艾伏尼布]] (Ivosidenib)：</strong> 针对 IDH1 突变的同类抑制剂，与恩西地平共同构成 IDH 靶向版图。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[表观遗传重塑]]：</strong> 通过调控 DNA 甲基化状态来纠正细胞发育命运的治疗策略。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Stein EM, et al. (2017).</strong> <em>Enasidenib in mutant IDH2 relapsed or refractory acute myeloid leukemia.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑研究证实了恩西地平通过诱导髓系分化在 R/R AML 患者中实现临床缓解，改变了该群体的治疗标准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Stein EM, et al. (2019).</strong> <em>Molecular remission and response patterns in patients with mutant-IDH2 AML treated with enasidenib.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述详细解析了恩西地平诱导的分子学深度缓解特征，强调了清除 IDH2 突变克隆对长期无病生存的重要性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            恩西地平 (Idhifa) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IDH2]]•[[R140Q]]•[[R172K]]•[[2-HG]]•[[TET2]]•[[DNMT3A]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Ivosidenib]] (IDH1)•[[Olutasidenib]]•[[Vorasidenib]] (双重)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BMS]]•[[Agios]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[WHO]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合维奈克拉]]•[[MRD驱动的维持治疗]]•[[针对脑胶质瘤探索]]•[[克服IDH亚型相互转换]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>