查看“恩美曲珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[恩美曲珠单抗]]([[Trastuzumab emtansine]])</strong>，商品名为<strong>[[赫赛莱]]([[Kadcyla]])</strong>，缩写为<strong>[[T-DM1]]</strong>，是由[[罗氏]]([[Roche]])旗下基因泰克研发的一种里程碑式<strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（[[ADC]]）。该药由靶向 <strong>[[HER2]]</strong> 的人源化单克隆抗体（曲妥珠单抗）通过稳定的硫醚连接子（MCC）与强效微管抑制剂 <strong>[[DM1]]</strong>（美登素衍生物）偶联而成。恩美曲珠单抗主要用于 <strong>[[HER2 阳性乳腺癌]]</strong> 的早期辅助治疗（针对新辅助治疗后仍有残存病灶的患者）及晚期一线、二线治疗。作为 ADC 领域的标杆，它开启了“生物导弹”精准清除肿瘤细胞的新时代。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">恩美曲珠单抗 (Kadcyla)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Trastuzumab emtansine · T-DM1</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：抗 HER2 抗体 + DM1 (美登素)</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[HER2]] (ERBB2)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2064 ([[ERBB2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3430</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04626</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 148.5 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物抗体比</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">~3.5 (DAR)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">每 3 周一次 (Q3W)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Roche]] (罗氏)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶位精准杀伤</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        恩美曲珠单抗将曲妥珠单抗的生物活性与 DM1 的强效细胞毒性结合，实现了协同打击：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向结合与内吞：</strong> 药物特异性结合肿瘤细胞表面的 <strong>[[HER2]]</strong>。结合后，受体介导的内吞作用将 ADC 复合物引入胞内。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶酶体降解：</strong> 由于采用的是 <strong>[[不可剪切连接子]]</strong> (MCC)，抗体组分必须在溶酶体内被蛋白酶彻底降解，释放出携带连接子的活性毒素片段（Lys-MCC-DM1）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微管蛋白抑制：</strong> 释放的 DM1 结合在微管蛋白上，阻断细胞有丝分裂纺锤体的组装，诱导肿瘤细胞停滞在 G2/M 期并最终走向凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>保留免疫效应：</strong> 恩美曲珠单抗保留了曲妥珠单抗的 <strong>[[ADCC]]</strong> 效应（抗体依赖性细胞毒性）和抑制 HER2 二聚化的功能，实现了化疗与免疫的双重杀伤。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群 / 方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据与里程碑</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KATHERINE]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2+ 早期乳腺癌辅助治疗。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在有残存病灶患者中，<strong>侵袭性疾病风险降低 50%</strong>，确立了强化辅助的标准方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EMILIA]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2+ 晚期或转移性乳腺癌二线治疗。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">OS 与 PFS 双获益，奠定了 T-DM1 在晚期治疗中的核心地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TH3RESA]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">重度经治的 HER2+ 晚期患者。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实了在多线治疗失败后，T-DM1 依然能提供显著的生存获益。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：全程化风险管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        恩美曲珠单抗的应用需兼顾强效治疗与特征性不良反应的精准管理：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准筛选：</strong> 必须确证 <strong>[[HER2 阳性]]</strong>（IHC 3+ 或 FISH 阳性）方可使用。对于 HER2 低表达患者，目前更倾向于使用德曲妥珠单抗等次世代 ADC。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血小板减少管理：</strong> T-DM1 常规导致 <strong>[[血小板减少]]</strong>。治疗期间应在每个周期开始前监测血小板计数，并根据分级进行剂量调整。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝毒性监测：</strong> 药物可能引起无症状的转氨酶升高。需定期复查肝功能，尤其是对于既往有肝脏基础疾病的患者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性：</strong> 尽管风险较曲妥珠单抗联合化疗更低，但仍需通过超声心动图动态评估左室射血分数（LVEF）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[HER2]] (ERBB2)：</strong> 决定乳腺癌侵袭性与治疗反应的关键驱动基因。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DM1]] (Batansine)：</strong> 极具毒性的微管抑制剂，是 T-DM1 的核心杀伤载荷。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[德曲妥珠单抗]] (DS-8201)：</strong> 具有“旁观者效应”的次世代 ADC，正挑战 T-DM1 的部分适应症。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[辅助治疗]]：</strong> 旨在清除手术后可能存在的微小残留病灶，降低复发风险。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>von Minckwitz G, et al. (2019).</strong> <em>Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：KATHERINE 研究的数据具有开创性，将 T-DM1 定位为 HER2 阳性早期乳腺癌强化辅助治疗的金标准。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Verma S, et al. (2012).</strong> <em>Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：EMILIA 研究首次展示了 ADC 在实体瘤晚期二线治疗中的优越生存获益。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            恩美曲珠单抗 (Kadcyla) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HER2]]•[[ERBB2]]•[[Tubulin]]•[[Fc-gamma Receptor]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床迭代</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[曲妥珠单抗]] (1代)•[[T-DM1]] (2代 ADC)•[[DS-8201]] (3代 ADC)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Roche]]•[[Genentech]]•[[FDA]]•[[NCCN]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合免疫治疗方案]]•[[针对早期中高危人群的精简方案]]•[[耐药机制研究]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>