查看“恩美曲妥珠单抗 (T-DM1)”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>恩美曲妥珠单抗</strong>（<strong>Trastuzumab Emtansine</strong>，简称 <strong>T-DM1</strong>，商品名：<strong>赫赛莱/Kadcyla</strong>）是一种由靶向 <strong>[[HER2]]</strong> 的单克隆抗体（曲妥珠单抗）通过稳定的硫醚连接子（MCC）与微管抑制剂 <strong>[[DM1]]</strong>（美登素衍生物）共价偶联而成的 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（ADC）。T-DM1 结合了曲妥珠单抗的生物学效应（如阻断二聚化及介导 <strong>[[ADCC]]</strong>）与 DM1 强大的细胞毒杀伤力。在 2026 年的临床诊疗中，T-DM1 是 HER2 阳性早期乳腺癌患者在接受新辅助治疗后仍存在手术残存病灶（non-pCR）的标准强化辅助方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">恩美曲妥珠单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Trastuzumab Emtansine (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: ADC (3.5 DAR)</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">HER2 靶向 ADC 药物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>HER2 / ERBB2</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">效应分子</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">DM1 (Maytansinoid)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">连接子类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">不可切割型 (MCC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">平均 DAR</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3.5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1018448-65-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04626 (HER2)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>3.6 mg/kg Q3W (IV)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">Roche / Genentech</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：胞内毒素的精准爆破</h2>
    
    
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        T-DM1 的治疗效能主要依赖于其独特的内吞释放路径。与新一代 ADC（如 T-DXd）不同，其非切割型连接子决定了它不具备显著的“旁观者效应”，从而提高了对靶向细胞的精准度。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>受体介导内吞：</strong>
            T-DM1 与 HER2 结合后通过胞饮作用进入细胞，形成早期内吞体。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶酶体降解：</strong>
            复合物转运至溶酶体，抗体部分被蛋白酶彻底降解。由于 MCC 连接子不可切割，最终释放的是带有氨基酸残基的活性代谢物 <strong>Lys-MCC-DM1</strong>。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微管蛋白抑制：</strong>
            DM1 结合微管蛋白，阻止微管聚合，使细胞周期阻断于 <strong>[[G2/M 期]]</strong>，最终诱导凋亡。
        </li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ADCC 效应保留：</strong>
            其抗体骨架依然能够招募 NK 细胞等免疫细胞，通过 <strong>[[FcγRIIIA]]</strong> 介导免疫杀伤。
        </li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：辅助强化治疗的标准</h2>

    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">KATHERINE 研究：改写辅助治疗指南</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            对于接受新辅助治疗后手术病理评估未达 pCR 的 HER2+ 早期乳腺癌患者，序贯 T-DM1 辅助治疗相比曲妥珠单抗，可显著降低 50% 的疾病复发风险（iDFS），确立了其在此场景下的绝对首选地位。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">关键临床试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 35%;">适应症定位</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[KATHERINE]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2+ 早期乳腺癌 (non-pCR) 辅助治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">3年 iDFS 提高约 11%；2026 年依然是早期强化的金标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EMILIA]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2+ 晚期乳腺癌二线治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对比拉帕替尼+卡培他滨，显著延长 OS；现正逐渐被 T-DXd 替代。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TH3RESA]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">多线经治的转移性乳腺癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出良好的三线及后线挽救疗效。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性管理与监测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血小板减少症：</strong> T-DM1 常见的剂量限制性毒性，由于 DM1 干扰巨核细胞分化。用药期间必须每周期监测血小板水平。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝脏毒性：</strong> 需严密监测转氨酶（AST/ALT）及胆红素。出现 3 级及以上升高时需减量或停药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药禁忌：</strong> <strong>切勿用葡萄糖溶液稀释</strong>（会导致药物聚合），必须使用 0.9% 生理盐水，且不得与曲妥珠单抗剂量混淆。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px; background-color: #f8fafc;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3>
        <p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;">
            [[抗体偶联药物 (ADC)]] • [[HER2]] • [[T-DXd (DS-8201)]] • [[DM1 毒素]] • [[KATHERINE 研究]] • [[微管抑制剂]] • [[non-pCR]]
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>von Minckwitz G, et al. (2019).</strong> <em>Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2019;380(7):617-628.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：KATHERINE 研究奠定了 T-DM1 在高风险早期乳腺癌中不可动摇的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Verma S, et al. (2012).</strong> <em>Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2012;367(19):1783-1791.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：EMILIA 研究作为 ADC 药物的里程碑，首次证明了偶联药物在晚期实体瘤二线治疗中的优越性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            恩美曲妥珠单抗 (Kadcyla) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">ADC 组件</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[曲妥珠单抗]] • [[SMCC 连接子]] • [[DM1 毒素]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[早期乳腺癌辅助]] • [[转移性乳腺癌]] • [[HER2+ 胃癌]] (研究)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[T-DXd]] • [[妥妥组合 (H+P)]] • [[Pyrotinib]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>