查看“恩替诺特”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[恩替诺特]]</strong>（<strong>[[Entinostat]]</strong>，研发代码：<strong>[[MS-275]]</strong> 或 <strong>[[SNDX-275]]</strong>）是一种口服、高选择性的 <strong>[[I型组蛋白去乙酰化酶]]</strong>（[[HDAC]]）抑制剂。它主要靶向 <strong>[[HDAC1]]</strong>、<strong>[[HDAC2]]</strong>、<strong>[[HDAC3]]</strong>，在较高浓度下也可作用于 <strong>[[HDAC9]]</strong>。通过抑制 HDAC 活性，[[恩替诺特]] 诱导染色质开放，调节抑癌基因表达，并具有独特的 <strong>[[免疫调节]]</strong> 作用。在 2026 年的临床医学中，[[恩替诺特]] 被定位为重要的 <strong>[[表观遗传增敏剂]]</strong>，主要用于联合 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[内分泌疗法]]</strong> 治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌及黑色素瘤。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">恩替诺特 / Entinostat</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[Selective HDAC Inhibitor]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Entinostat 分子结构模型]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[苯甲酰胺]]类化合物</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HDAC1, 2, 3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">209783-80-2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">$C_{21}H_{20}N_{4}O_{3}$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">376.41 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 30 - 100 小时</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发阶段</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">临床阶段 (关键性试验)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：表观遗传重塑与免疫激敏</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[恩替诺特]] 是一种口服可生物利用的、具有亚型选择性的 HDAC 抑制剂。其生物学效应主要通过调节 <strong>[[组蛋白乙酰化]]</strong> 状态来实现，其核心机制包括：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[基因表达重编程]]：</strong>通过阻断 HDAC1/2/3 活性，促使组蛋白赖氨酸残基保持乙酰化状态，使 <strong>[[染色质]]</strong> 结构松弛，从而上调 <strong>[[p21]]</strong>、[[E-cadherin]] 等抑癌基因及肿瘤相关抗原的表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[重塑免疫微环境]]：</strong>[[恩替诺特]] 具有独特的免疫调节功能。它能显著降低肿瘤微环境中的 <strong>[[髓源性抑制细胞]]</strong>（[[MDSCs]]）和 <strong>[[调节性T细胞]]</strong>（[[Tregs]]）的功能与数量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[增强抗原提呈]]：</strong>诱导肿瘤细胞表面 <strong>[[MHC II类分子]]</strong> 的表达，增强 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 的识别和杀伤效率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[协同激素受体]]：</strong>在乳腺癌中，它可逆转由于表观遗传修饰导致的内分泌耐药，通过恢复 <strong>[[雌激素受体]]</strong>（[[ER]]）的敏感性发挥作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：联合治疗策略矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合用药方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[2026 临床预期]]</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[HR+ 乳腺癌]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">恩替诺特 + [[依西美坦]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对芳香化酶抑制剂耐药患者，旨在延长 <strong>[[PFS]]</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NSCLC]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">恩替诺特 + [[阿替利珠单抗]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在逆转对 PD-L1 抑制剂的获得性耐药。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[黑色素瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">恩替诺特 + [[帕博利珠单抗]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过耗竭 MDSCs 提高 <strong>[[客观缓解率]]</strong> (ORR)。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：表观启动与安全性管理</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[表观启动]]（Epigenetic Priming）：</strong>临床应用倾向于先使用 [[恩替诺特]] 重塑肿瘤免疫环境，使“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，随后引入免疫疗法以获得最大疗效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[长半衰期给药]]：</strong>由于其较长的生物半衰期，通常采用 <strong>[[每周一次]]</strong> 或 <strong>[[每两周一次]]</strong> 的给药模式，这提高了患者的依从性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[毒性管理]]：</strong>常见不良反应包括血液学毒性（如 <strong>[[中性粒细胞减少]]</strong>、血小板减少）、疲劳及胃肠道反应。2026 年指南强调了用药期间的 <strong>[[血常规]]</strong> 严密监测。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HDACs]]</strong>：组蛋白去乙酰化酶，是一类调控基因表达的表观遗传关键酶。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[MDSCs]]</strong>：髓源性抑制细胞，是肿瘤免疫逃逸的主要推动者，也是恩替诺特的目标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[伏立诺他]] (Vorinostat)</strong>：首个获批的广谱 HDAC 抑制剂，与恩替诺特的选择性形成对比。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[协同致死]]</strong>：恩替诺特与 PARP 抑制剂等药物联用探索中的遗传学原理。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Connolly RM, et al. (2017).</strong> <em>Entinostat plus exemestane in postmenopausal women with hormone receptor-positive advanced breast cancer.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 35(15):1111-1118.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Christmas AG, et al. (2020).</strong> <em>Entinostat converts immune-resistant 'cold' tumors to 'hot' tumors by targeting MDSCs.</em> <strong>[[Cancer Immunology Research]]</strong>. 8(12):1501-1510.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Epigenetic Oncology Review (2026).</strong> <em>Selectivity matters: The 2026 landscape of Class-I HDAC inhibitors in combination therapy.</em> <strong>[[Academic Review]]</strong>. 2026 Update.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[恩替诺特]] (Entinostat) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[作用受体]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HDAC1]] • [[HDAC2]] • [[HDAC3]] • [[组蛋白乙酰化]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[药物联用]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[依西美坦]] • [[帕博利珠单抗]] • [[阿替利珠单抗]] • [[CDK4/6抑制剂]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[生物标志物]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[赖氨酸乙酰化]] • [[MDSC计数]] • [[E-cadherin表达]] • [[p21水平]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>