查看“恩利希”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[恩利希]]([[Empliciti]])</strong>，通用名为<strong>[[埃罗妥珠单抗]]([[Elotuzumab]])**，研发代码为**[[BMS-901608]]</strong>，是由[[百时美施贵宝]]（[[BMS]]）与[[艾伯维]]（[[AbbVie]]）联合研发的一种首创、人源化<strong>[[IgG1型单克隆抗体]]</strong>。作为针对 <strong>[[SLAMF7]]</strong>（信号淋巴细胞激活分子家族成员7，又称[[CS1]]或[[CD319]]）的靶向疗法，[[恩利希]]通过独特的“双重免疫打击”机制发挥作用。该药不具备直接的促凋亡毒性，而是通过直接激活 <strong>[[NK细胞]]</strong> 并介导强效的 <strong>[[抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用]]</strong>（[[ADCC]]）来清除恶性浆细胞。临床上，该药是 <strong>[[复发/难治性多发性骨髓瘤]]</strong>（[[RRMM]]）联合治疗方案中的基石组件。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">恩利希 (Empliciti)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">埃罗妥珠单抗 · Elotuzumab · BMS-901608</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Empliciti: First-in-class SLAMF7 targeting monoclonal antibody</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[SLAMF7]] (CS1)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">57823([[SLAMF7]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">16515</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9NQ25</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 148,000 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[BMS]] / [[AbbVie]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA/FDA 已批准</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重靶点免疫激活</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[恩利希]]通过特异性结合骨髓瘤细胞和免疫细胞表面的 <strong>[[SLAMF7]]</strong> 蛋白，通过以下两条路径发挥抗肿瘤作用：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接激活 NK 细胞：</strong> 恩利希能够结合 NK 细胞表面的 SLAMF7，通过共刺激分子 <strong>[[EAT-2]]</strong> 介导的信号通路，直接增强 NK 细胞的活性和增殖能力，使其处于“就绪”杀伤状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>介导 ADCC 效应：</strong> 恩利希的 Fab 段结合肿瘤细胞上的 SLAMF7，同时其 Fc 段结合 NK 细胞上的 <strong>[[CD16]]</strong>（[[FcγRIII]]）受体。这种物理桥接诱导 <strong>[[抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用]]</strong>，释放穿孔素和颗粒酶精准摧毁靶细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调理作用：</strong> 药物通过覆盖肿瘤表面，增强巨噬细胞的吞噬作用（[[ADCP]]），进一步协助免疫系统清理肿瘤负荷。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案/适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (ORR/PFS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ELOQUENT-2]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合来那度胺+地塞米松 (ERd)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>进展风险降低 32%</strong>；显著延长中位 PFS (19.4 vs 14.9月)；5年生存率持续获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ELOQUENT-3]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合泊马度胺+地塞米松 (EPd)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在来那度胺耐药人群中，<strong>PFS 获益翻倍</strong> (10.3 vs 4.7月)；ORR 显著提高 (53% vs 26%)。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性总结</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期维持治疗队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见 <strong>[[输注相关反应]]</strong> (IRR) 约 10%；疲劳、感染及腹泻发生率与对照组相当。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：联合用药与输注前置管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[恩利希]]的临床应用策略强调“<strong>[[免疫叠加与安全性闭环控制]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫调节骨架的选择：</strong> 恩利希不建议作为单药使用。其必须联合 <strong>[[IMiDs]]</strong>（如来那度胺或泊马度胺），因为 IMiDs 能增强 NK 细胞的数量与活性，为恩利希提供更充足的“免疫弹药”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>输注前置用药 (Pre-medication)：</strong> 为预防 <strong>[[输注反应]]</strong> (IRR)，每次输注前需给予地塞米松（IV/PO）、[[H1受体阻滞剂]]、[[H2受体阻滞剂]]及解热镇痛药。输注应从慢速开始，视耐受情况逐级递增。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>M蛋白监测干扰：</strong> 由于恩利希本身是 IgG1  样单克隆抗体，其可能在 <strong>[[血清蛋白电泳]]</strong> (SPEP) 中产生干扰带，需结合临床症状及免疫固定电泳进行精准解读。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SLAMF7]]：</strong> 骨髓瘤治疗的关键特异性靶点，在 95% 以上的恶性浆细胞中表达。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NK细胞]]：</strong> 恩利希杀伤肿瘤的主要效应细胞，其功能状态直接影响疗效。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADCC]]：</strong> 肿瘤免疫的核心机制之一，通过抗体桥接实现靶细胞溶解。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[输注相关反应]]：</strong> 单抗类药物常见的急性并发症，需规范化预防。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Lonial S, et al. (2015).</strong> <em>Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：ELOQUENT-2 研究奠定了恩利希联合方案作为 RRMM 一线标准的地位，首次展示了精准激活 NK 细胞在 MM 中的临床力量。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dimopoulos MA, et al. (2018).</strong> <em>Elotuzumab plus Pomalidomide and Dexamethasone for Relapsed/Refractory Myeloma (ELOQUENT-3).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究证实了在来那度胺耐药后，EPd 方案仍能产生显著缓解，为多重耐药患者提供了重要的挽救路径。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            恩利希 (Empliciti) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[SLAMF7]]•[[CS1]]•[[EAT-2]]•[[CD16]]•[[NK细胞受体]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[达雷妥尤单抗]] (CD38单抗)•[[艾沙妥昔单抗]]•[[BCMA-CART]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BMS]]•[[AbbVie]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对髓外病变活性探索]]•[[联合双特异性抗体]]•[[Elo-RVd四联方案]]•[[SLAMF7靶向ADC]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>