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急诊医学/血循环功能不全对药代动力学的影响
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{{Hierarchy header}} '''一、[[心脏]]急症时血循环功能不全的[[病理]]生理特点''' (一)血循环功能不全 指血循环(主要为心脏)不能提供足够心排[[血量]]以满足机体组织[[代谢]]需要,它是心脏急症时改变药代动力学最重要和最常见的原因。 (二)[[心肺复苏]] 心肺复苏时心排血量明显减少,平均[[动脉]]压的下降,在病人大于50%,在实验狗,少于30%。[[麻醉]]狗的实验,[[室颤]]造成的[[心脏骤停]]时,脑血流量减少不明显,心和肾以及其他器官的[[血流量]]则明显减少。 '''二、受影响的药代动力学环节''' 上述病理生理改变往往涉及三个主要参数(图22-1)。 {{图片|gl0fmawm.jpg|循环功能不全对药代动力学的影响}} 图22-1 循环功能不全对药代动力学的影响 (一)分布容量 心排血量减损,机体血流量重分布,较大部分的心排血量供给脑、心等器官的灌注。[[心功能不全]]患者的中心室分布容量较正常减小。因此按通常剂量给予药物常引起非期望的过高[[血药浓度]],出现[[不良反应]]。 (二)清除率 药物自[[血浆]]的清除,可经肝而生物转化为其他形式([[灭活]]性或活性);或经[[肾排泄]];或经肝及肾两者而消除。决定消除率有两个独立因素:通过器官的血流率和清除机制的活性。这些因素在心功能不全时常降低。 其他因素如[[体液潴留]]可增加[[水溶性药物]]的分布容量;[[低蛋白血症]]可增加[[蛋白]]结合率高的[[药物分布]]容量,或减少高提取率药物的肝清除率。合用的药物可产生血流动力学效应,从而改变对药物处置。 (三)清除半减期(T<sub>1/2</sub>)大多数药物以[[一级动力学]]过程清除,即自血浆移除的药量与当时的血浆[[药物浓度]]成比例。分布容量(vd)与清除率(cl)决定清除半减期(T<sub>1/2</sub>),其关系为:T<sub>1/2</sub>=vd×0.693/cl,如vd减小,cl成比例也减少,可不改变T<sub>1/2</sub>;[[利多卡因]]常先给予负荷量以期加速达到治疗水平,但[[心衰]]时vd减小,故易使血浓度较高;cl延缓,T<sub>1/2</sub>也延长,因而心衰病人利多卡因达到[[稳态]]的时间也显著较长,增量时需更加逐步进行。 {{Hierarchy footer}} {{急诊医学图书专题}}
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