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急诊医学/癫痫
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{{Hierarchy header}} [[癫痫]]是发作性脑波失律伴脑功能障碍,可伴以或不伴以下列常见的[[临床表现]]:[[意识障碍]]([[失神]]、[[昏迷]]),[[运动障碍]]([[痉挛]]和搐搦),[[感觉障碍]](麻木、疼痛),[[植物神经]]障碍([[面色苍白]]、潮红、[[心悸]]、胃肠[[蠕动]]增强、两便失禁),[[精神障碍]](梦境、记忆模糊、醉态、兴奋、狂怒、[[幻觉]]、错觉)等。 癫痫的[[发病率]]在普通人群中为5‰,在[[神经]][[精神科]]病人中为29.6‰。[[癫痫持续状态]]若处理不当,则可危及病人生命。 癫痫是可由多种原因引起的一种[[综合征]]。迄今90%难以查清病因,仅10%能查到明确的病因,包括先天性发育障碍、家族遗传性[[脑病]]、[[产伤]]、后天性[[颅脑]][[外伤]]、[[脑炎]]、[[脑膜炎]]、[[脑寄生虫病]]、[[脑血管病]]、[[脑瘤]]等。 '''一、分类''' 1.全身性发作([[大脑]]中心性发作) (1)大发作 包括[[强直]]-阵挛发作、强直性发作和阵挛性发作。 (2)小发作 包括失神型、失动型和无强力型。 (3)[[肌阵挛]] [[婴儿]]痉挛、儿童期肌阵挛、Lennox-Gastaut综合征、青春期肌阵挛。 (4)癫痫持续状态 大发作型、小发作型、精神运动型、肌阵挛型等。 2.部分性([[皮层]]性、局灶性)发作。 (1)简单部分性发作 运动性(局灶性)、体感性(特殊[[感觉性]]、[[眩晕]])、植物神经性、精神性(梦境、时间观念失常、[[语言障碍]]、思维梗塞、幻觉、错觉、暴怒、恐惧、[[自动症]])发作。 (2)复杂部分性发作 ①简单部分性发作继以意识障碍或自动症;②意识障碍:仅有意识障碍或伴自动症。 (3)部分性发作转为全身性发作 ①简单部分性发作转为全身性发作;②复杂部分性发作转为全身性发作。 3.一侧性或主要为一侧性发作 4.不能分类的发作 按1980年冯应琨教授2810例分析,各型发作频率如下:大发作58.5%,精神运动性发作18.6%,肌阵挛17.5%,婴儿痉挛14.2%,局灶性发作8.7%,混合型发作6.0%,小发作4.3%(其中失神发作占68.3%),植物神经性发作3.6%。 '''二、抗癫痫药的药代动力学''' 传统的[[药理学]]注意药物的提纯,分析其[[化学]]成分,研究该药对各器官的[[生理]]和毒理作用。近半个世纪来,人们注意大部分[[抗癫痫药物]]在机体组织的吸收、分布、[[生物学]]转化及[[排泄]],这样更利于癫痫的治疗。 (一)吸收 大部分抗癫痫药物以非离子的形式被吸收,通过[[胃肠道]]粘膜、血流、[[血脑屏障]]碍、[[神经细胞]]各间隙、[[细胞膜]]而入神经元。其吸收速度等取决于pKa及该药的脂肪溶解度,溶液的pH,该药的浓度及给药途径。 (二)分布 ①在[[血浆]]中,0%~90%药物与[[血浆蛋白]](尤为[[白蛋白]])结合,游离的和结合的[[药物浓度]]处于一种[[动态平衡]],[[扑痫酮]]和[[乙琥胺]]可能不与[[血浆蛋白结合]];②药物的血浓度取决于药物转移到组织的速度,它的生物学转化和排泄;③非离子化部分能自由通过细胞膜而离子化部分难以进入[[神经元]],故神经元内、外液的pH递度的pKa,[[脑脊液]]的分泌率及运行均可改变该药的浓度;④主要能透入组织,起作用的部分是该药在血中的游离部分,故应同时测定抗癫痫药物的游离和结合部分的血浓度;⑤一般用药几天(至少2~3天)后才能达到稳定的血浓度。其药在组织中的浓度取决于用药剂量,在肝内的[[代谢]]率,及同时服用几种抗癫痫药间的相互作用。 (三)生物学转化 ①抗癫痫药作用时间的长短取决于它在体内的[[生物转化]]度。一般先产生作用较弱的代谢产物,如扑痫酮能分解成[[苯巴比妥]]和苯二丙二酸盐,后产生极弱或无生物活性的[[代谢物]];②大多数抗癫痫药物于[[肝脏]][[线粒体]]、内浆网进行[[分解代谢]]。苯巴比妥,若快速给予,因通过竞争同样的[[代谢酶]]而使苯妥钠血浓度增高;若缓慢长期给予,则因通过[[活化]]肝酶,提高[[苯妥英钠]]代谢率而降低苯妥英钠血浓度增高;若缓慢长期给予,则因通过活化肝酶,提高苯妥英钠代谢率而降低苯妥英钠血浓度。醋氮酰氨不受肝酶分解。 (四)排泄 ①大多数抗癫痫药物,或以原形,或以与[[葡萄糖]]或[[硫酸]]结合的形式,自尿中排出;②因多数抗癫痫药为[[弱酸]],于pH较高的环境中大部分药物分子离子化,[[肾小管]]的回吸收率降低,故[[碱化]]能增加多种抗癫痫药物的排泄。 '''三、几种常用抗癫痫药介绍''' (一)苯巴比妥 1.用途 全身性发作、部分性发作,有时对肌阵挛发作有帮助。 2.优点 安全、价廉、起效快、[[毒性]]小,可与溴剂合用。 3.药代学 口服后12~18h达最高血浓度,半减期为4天,10~21天能达稳定状态。有效和中毒血浓度分别为10~30μg/ml和40~70μg/ml。 4.剂量 儿童4mg/(kg.d),成人2mg/(kg.d)。 5.[[副作用]] 偶见有固定性[[皮炎]]、[[剥脱性皮炎]]、小儿兴奋、疲倦、思睡、[[胎儿]][[畸形]]、[[新生儿]][[凝血障碍]]、低钙、[[叶酸]]减少。 (二)苯妥英钠 1.用途 全身性发作和部分性发作有效,小发作无效。 2.优点 价廉、起效快、无[[镇静]]作用。 3.药代学 口服后1.5~3h或4~12h可达最高血浓度,半减期为24h,4~7天才能达稳定状态。 4.剂量 儿童7~8mg/kg体重(即每日~400mg,分次服用)。成人5mg/kg体重(即每日~400mg分次服用)。 5.副作用 胃肠道[[症状]]、[[皮疹]]、[[齿龈]][[增生]]、多毛、[[眼球震颤]],[[共济失调]]、[[大细胞性贫血]],[[叶酸缺乏]]、[[白细胞减少]]、[[淋巴结肿大]]、精神症状、低钙、胎儿畸形、新生儿凝血障碍。 (三)扑痫酮 1.用途 全身性发作和部分性发作(精神运动性发作)有效,小发作无效。 2.药代学 口服后3h达最高血浓度,半减期为4~12h,1~4天才能达稳定状态。有效和中毒血浓度分别为5~10μg/ml和10μg/ml以上。 3.剂量 10mg/kg体重。2岁以下:每次mg,每日2次。2~4岁:每次mg,每日3次。4~6岁:每次mg,每日3次。6岁以上:每次mg,每日3次。 4.副作用 皮疹、[[嗜睡]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、淋巴结肿大、白细胞减少。 (四)[[痛可宁]] 1.用途 部分性发作和精神运动性发作。 2.优、缺点 能改善[[情绪反应]],能止痛,但价格昂贵。 3.药代学 口服后6~12h达最高血浓度,半减期,成人为23h,小儿为5~27h,2~3天才能达稳定状态,有效和中毒血浓度分别为1~4μg/ml 和8.5~10μg/ml。 4.剂量 儿童为10~20mg/kg体重。6岁以下:每日mg,6~12岁:每次mg,每日2次,以后每1~2岁增加100mg,最高不超过800mg,成人为20~30mg/kg体重,每日量400~800mg,分~4次服用。 5.副作用 皮疹、倦怠、胃肠道症状、[[黄疸]]、[[再生障碍性贫血]]、体内水分[[潴留]](因[[利尿激素]]分泌不足)。 (五)[[丙戊酸钠]](Sodiumvalproate) 1.用途 失神、顽固性癫痫、青年肌阵挛、全身性发作、婴儿痉挛。 2.药代学 口服后1.5~2h达最高血浓度,半减期为12h,服后1~3天才达稳定状态,有效和中毒血浓度分别为50~100μg/ml和100μg/ml以上。 3.剂量 先用15~20mg/kg体重两周,后每周增加5~10mg/kg体重。 4.副作用 胃肠道症状、[[无力]]、共济失调、震颤、[[出血倾向]]、倦怠(50%)、[[脱发]](0.5%)、肝脏损害。 (六)[[安定]](Valium) 1.用途 癫痫持续状态([[静脉注射]]),镇静,改善精神症状。 2.静脉注射 当即达最高血浓度,半减期为27~37h,有效血浓度为0.16~0.7μg/ml。 3.剂量 儿童:2.5~5mg,分3次用。成人5~10mg,分3次用。 4.副作用 困倦,白细胞减少,黄疸。 (七)[[硝基安定]](Nitrazepam)和氯安定(Chlornazepam) 1.用途 小发作失神、婴儿痉挛、Len-nox-Gastaut综合征有效。全身性和部分性发作无效。 2.药代学 口服后1~2h达最高血浓度,半减期为23~24h。 3.剂量 硝基安定:儿童3~6mg,成人15~30mg。氯安定:0.1~0.2mg/kg体重,不超过0.5mg/kg体重。氯安定的有效血浓度为25~30μg/ml。 4.副作用 增加[[支气管]]的[[唾液分泌]],可致[[肺炎]],困倦、激怒、躁动、眩晕、[[头痛]]。 (八)[[溴化钾]] 1.用途 器质性全身性发作,可与苯巴比妥并用。 2.优点 作用时间长、价廉。 3.缺点 超效缓慢,有[[肾病]]者需慎用。 4.药代学 口服后有效血浓度为1~2μg/ml,半减期为12天,服后6~7天才达稳定状态。 5.剂量 3岁以下,每次mg,每日~3次,3~6岁,每次mg,每日~3次,6岁以上,每次mg,每日3次。成人,每次mg,每日~3次。 6.副作用 [[疲乏]]、嗜睡、[[痤疮]]。因其排泄较慢,故有[[肾功能]]障碍者不宜使用。 (九)乙琥胺 1.用途 小发作失神,Lennox-Gastaut综合征。 2.药代学 口服后1~4h达最高血浓度,半减期,成人为55h,小儿为30h,口服5~6天后才达稳定状态。 3.剂量 20~40mg/kg体重,儿童日量250mg,成人日量500mg。 4.副作用 诱发大发作、镇静、嗜睡、皮疹、胃肠道症状、[[粒性白细胞]]减少。 (十)[[三甲双酮]] 1.用途 小发作失神发作的特效药。 2.药代学 口服后0.5~2h达最高血浓度,半减期为12天,有效血浓度为475~1200μg/ml。 3.剂量 6岁以下,每次g,每日2次;6岁以上,每次g,每日2次;成人,900mg分3次服用,最高日量2.4g。 4.副作用 [[羞明]],粒性白细胞减少。 (十一)醋氮酰氨 1.用途 对大、小发作有效。作用机理为抑制[[碳酸酐酶]]。 2.药代学 半衰期第一期为1~6h,第二期为4~6h,有效和中毒血浓度分别为10~14μg/ml和20μg/ml。 3.剂量 6岁以下,每次~0.125g,每日3次;6岁以上,每次~0.25g,每日3次。 ==参看== *[[癫痫]] {{Hierarchy footer}} {{急诊医学图书专题}}
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