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急性期反应
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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>急性期反应</strong>(Acute Phase Response, APR)是机体对感染、创伤、组织坏死及[[恶性肿瘤]]等各种应激刺激产生的一种早期、复杂的非特异性全身防御反应。该过程的核心是肝脏在促炎细胞因子(主要是 <strong>[[IL-6]]</strong>)的驱动下,大规模调整蛋白质合成模式,产生一系列被称为<strong>急性期蛋白</strong>(APP)的物质。APR 旨在通过调动机体资源来限制组织损伤、清除病原体并启动修复机制,是评估系统性炎症状态的金标准。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px; text-decoration: none !important;">急性期反应 · 稳态枢纽</div> <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Acute Phase Response Profile (点击展开)</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> [[文件:Acute_Phase_Protein_Liver_Icon.png|110px|肝脏合成急性期蛋白示意图|链接=Special:FilePath/Acute_Phase_Protein_Liver_Icon.png]] </div> <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">IL-6 驱动的肝脏合成模型</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">首席指挥因子</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;"><strong>[[IL-6]]</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键临床指标</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">CRP, 铁蛋白 (Ferritin)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">响应中心</th> <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">肝脏实质细胞</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">下游通路</th> <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">[[JAK-STAT3 通路]]</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">分子机制:IL-6 与肝脏的信号对齐</h2><p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 急性期反应的启动依赖于细胞因子级联的精确传递,其生化逻辑可归纳为: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>炎症信号源:</strong> 当[[巨噬细胞]]识别到损伤或病原体,会通过 **[[NF-kappaB 通路]]** 释放 [[TNF-alpha]] 和 [[IL-1]]。这些因子进一步诱导内皮及基质细胞分泌大量的 **[[IL-6]]**。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝脏响应:</strong> 循环中的 IL-6 结合肝细胞表面的 IL-6R 复合体,激活 **[[STAT3]]**。STAT3 二聚化入核,直接启动急性期基因(如 CRP 基因)的选择性转录。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>蛋白平衡调整:</strong> 肝脏减少负向急性期蛋白(如[[白蛋白]])的合成,转而全力生产正向急性期蛋白,以应对紧急免疫需求。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">核心急性期蛋白及其生物学功能</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> APR 的效应主要通过不同类别的急性期蛋白(APPs)来实现,它们在血液中的浓度波动极具诊断价值: </p> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">分类</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">代表蛋白</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生理效应</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">正向 APP (强响应)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[C反应蛋白]] (CRP)</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进补体激活、调理病原体。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">正向 APP (中响应)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">铁蛋白 (Ferritin)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">隔离铁元素,抑制细菌生长。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">正向 APP (中响应)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[纤维蛋白原]]</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">参与凝血及组织修复。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">负向 APP</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">白蛋白 (Albumin)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">随 APR 启动而浓度下降。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold; text-decoration: none;">首席科学家视点:APR 在 CAR-T 安全性监测中的应用</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 从过继性细胞治疗(如 [[CAR-T]])的角度看,急性期反应是临床毒性管理的关键“风向标”: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CRS]] 的早期预警:</strong> 在 CAR-T 细胞回输后,血清 CRP 和铁蛋白水平的急剧升高往往先于高热出现,是预判中重度细胞因子风暴发生的独立风险指标。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>IL-6 阻断的效果评价:</strong> 使用 **[[托珠单抗]]** 阻断 IL-6R 后,CRP 浓度应迅速下降。若 CRP 持续高企,可能预示着需要更高级别的干预(如皮质激素)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肿瘤恶病质的分子基础:</strong> 长期、慢性的 APR 会导致蛋白质分解代谢增强,这是晚期恶性肿瘤患者出现消瘦、疲乏及低蛋白血症的病理根源。</li> </ul> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Gabay C, Kushner I. (1999).</strong> <em>Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation.</em> <strong>NEJM</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:急性期反应领域的基石文献,系统界定了 APP 的分类及其在临床疾病监测中的普遍价值。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Heinrich PC, et al. (1990).</strong> <em>Interleukin-6 and the acute phase response.</em> <strong>Biochemical Journal</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:阐明了 IL-6 作为肝脏急性期反应主要调控因子的生化机制,确立了 IL-6-STAT3 轴的轴心地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0;"> [3] <strong>Neelapu SS, et al. (2018).</strong> <em>Chimeric antigen receptor T-cell therapy — assessment and management of toxicities.</em> <strong>Nature Reviews Clinical Oncology</strong>. <br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:详述了如何通过监测急性期蛋白(CRP/铁蛋白)来动态分级并精准干预 CAR-T 伴随的免疫毒性。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;"> <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">急性期反应 · 知识图谱关联</div> <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;"> [[IL-6]] • [[C反应蛋白 (CRP)]] • [[JAK-STAT3 通路]] • [[细胞因子风暴 (CRS)]] • [[铁蛋白]] • [[肿瘤恶病质]] </div> </div> </div>
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