查看“德非替尼”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[德非替尼]]</strong>（<strong>[[Derazantinib]]</strong>），研发代码为 <strong>[[ARQ 087]]</strong>，是一种口服的、具有多激酶抑制活性的强效泛 <strong>[[FGFR]]</strong> 抑制剂。它不仅能高度选择性地抑制 <strong>[[FGFR1]]</strong>、<strong>[[FGFR2]]</strong> 和 <strong>[[FGFR3]]</strong>，还对 <strong>[[RET]]</strong>、<strong>[[CSF-1R]]</strong> 和 <strong>[[KIT]]</strong> 等激酶表现出显著的抑制活性。<strong>[[德非替尼]]</strong> 目前在临床上主要用于治疗携带 <strong>[[FGFR2 基因融合]]</strong> 或突变的 <strong>[[肝内胆管癌]]</strong>（iCCA）。其独特的“多靶点”设计使其在阻断肿瘤细胞增殖信号的同时，能通过调节 <strong>[[肿瘤微环境]]</strong> 中的免疫细胞浸润，为 <strong>[[精准医疗]]</strong> 框架下的胆道系统肿瘤治疗提供了差异化方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">德非替尼 (Derazantinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">ARQ 087 · 泛 FGFR 抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Multi-Kinase Profile: FGFR / RET / CSF1R</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[FGFR1-3]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2260, 2263, 2261</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P11362, P21802</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">化学式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$C_{29}H_{27}N_{5}O$</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">461.56 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Basilea / Sinovant</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #f59e0b;">临床 III 期 (iCCA)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗机制：多靶点协同的信号阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[德非替尼]]</strong> 的临床价值源于其超越了单一 FGFR 通路的抑制策略，通过以下多重机制实现抗肿瘤目标：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">泛 FGFR 家族抑制：德非替尼作为 ATP 竞争性 <strong>[[激酶抑制剂]]</strong>，能够阻断 FGFR1、2、3 亚型的自身磷酸化，直接切断下游的 <strong>[[MAPK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K-AKT]]</strong> 促癌生长信号，对 <strong>[[FGFR2 融合]]</strong> 驱动的细胞具有极强的生长抑制作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">调节微环境免疫：通过有效抑制 <strong>[[CSF-1R]]</strong>，该药能够减少肿瘤组织内 <strong>[[肿瘤相关巨噬细胞]]</strong>（TAMs）的募集与极化。巨噬细胞的减少不仅降低了血管生成因子的释放，还打破了微环境的免疫抑制屏障，可能增强机体对肿瘤的免疫清除。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">旁路信号控制：抑制 <strong>[[RET]]</strong> 及 <strong>[[KIT]]</strong> 等相关受体，有助于在复杂的实体瘤背景中封锁潜在的补偿性生存通路，从而在一定程度上延缓 <strong>[[获得性耐药]]</strong> 的发生。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床进展矩阵：FIDES-01 研究</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价队列</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键疗效指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">数据结论</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FGFR2 融合]] iCCA</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现出约 21% 的缓解率，中位无进展生存期 (PFS) 为 6.7-8.0 个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FGFR2 突变/扩增]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">疾病控制率 (DCR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在非融合性 FGFR2 变异患者中亦观察到显著的 DCR，拓宽了受益人群。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">整体耐受性良好。主要副作用为 <strong>[[高磷血症]]</strong>、乏力及可逆性眼部毒性（CSCR），但严重程度通常较低。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：基于分子图谱的个体化方案</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[德非替尼]]</strong> 的应用标志着胆道系统肿瘤管理从传统经验医学向 <strong>[[精准医疗]]</strong> 的跨越：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">分子伴随诊断：必须通过 <strong>[[二代测序]]</strong>（NGS）确定 <strong>[[FGFR2]]</strong> 的基因重排或融合状态。德非替尼的独特性在于它对某些点突变亚型也有活性，这为更广泛的患者提供了可能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">靶向副作用监测：尽管其多靶点特性带来了获益，但也需密切监测 <strong>[[高磷血症]]</strong>。临床管理需定期检查血磷，并根据需要使用磷酸盐结合剂。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">免疫协同潜力：基于其对 <strong>[[CSF-1R]]</strong> 的抑制，临床上正在积极探索德非替尼联合 <strong>[[PD-1/PD-L1]]</strong> 检查点抑制剂的方案，旨在将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FGFR2 融合]]</strong>：主要发生在肝内胆管癌患者中，是该药开发的核心适应症基础。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[培米替尼]]</strong>：全球首个获批的 FGFR 抑制剂，德非替尼的同类竞争对标产品。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CSF-1R]]</strong>：集落刺激因子-1受体，抑制该靶点是调节肿瘤微环境的关键手段。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Basilea]]</strong>：该药物的全球研发驱动方，专注于肿瘤及重症抗感染药物的生物医药公司。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Mazzaferro V, et al. (2019).</strong> <em>Derazantinib (ARQ 087) in advanced or metastatic cholangiocarcinoma with FGFR2 gene fusions: results from a phase I/II study.</em> <strong>[[British Journal of Cancer]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究初步确立了德非替尼在携带 FGFR2 变异的胆管癌中的有效性，特别是在处理难治性病例方面的价值。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Basilea Clinical Update. (2024).</strong> <em>FIDES-01 Trial final results for derazantinib in patients with FGFR2-rearranged intrahepatic cholangiocarcinoma.</em> <strong>[[ASCO GI 2024]]</strong> (Abstract 432).[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了德非替尼作为多靶点抑制剂在真实世界临床分层中的定位，尤其强调了其对非融合变异的覆盖。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            德非替尼 (Derazantinib) 研发生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[FGFR1]]</strong>•<strong>[[FGFR2]]</strong>•<strong>[[FGFR3]]</strong>•<strong>[[RET]]</strong>•<strong>[[CSF-1R]]</strong>•<strong>[[KIT]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[培米替尼]]</strong>•<strong>[[福瑞替尼]]</strong>•<strong>[[富替替尼]]</strong>•<strong>[[和誉医药]]</strong>(ABSK121)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Basilea]]</strong>•<strong>[[Sinovant]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[ESMO]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合PD-L1方案研究]]</strong>•<strong>[[泛实体瘤FGFR变异探索]]</strong>•<strong>[[中枢神经系统渗透率评估]]</strong>•<strong>[[基于单细胞测序的TAMs监测]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>