查看“德曲妥珠单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>德曲妥珠单抗</strong>（<strong>Trastuzumab Deruxtecan</strong>，简称 <strong>T-DXd</strong>，商品名：<strong>优赫得/Enhertu</strong>）是一种针对 <strong>[[HER2]]</strong> 的革命性第二代抗体偶联药物（<strong>[[ADC]]</strong>）。它由人源化抗 HER2 单克隆抗体（曲妥珠单抗）、可裂解的四肽连接子以及强效拓扑异构酶 I 抑制剂载荷（DXd）组成。在 2026 年的精准肿瘤学领域，T-DXd 被公认为改写了乳腺癌分型标准（引入 <strong>[[HER2低表达]]</strong> 概念）的里程碑药物，并凭借“异病同治”理念，成为首个获得泛癌种（Pan-Tumor）适应症批准的 HER2 靶向 ADC。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">德曲妥珠单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: Trastuzumab Deruxtecan · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Next-Gen ADC Icon</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶向 HER2 的抗体偶联药物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>HER2 (ERBB2)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷 (Payload)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">DXd (Topo-I inhibitor)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物抗体比 (DAR)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 8 (均匀载荷)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1826843-81-5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发机构</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">第一三共 / 阿斯利康</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高载荷与旁观者杀伤效应</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        T-DXd 的成功源于其精巧的分子设计，解决了第一代 ADC（如 T-DM1）在处理异质性肿瘤时的瓶颈。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效能载荷与高 DAR：</strong> T-DXd 携带的 DXd 毒性是常规化疗药物的数倍，且平均每个抗体偶联 8 个载荷分子，大幅提升了递送至细胞内的药物浓度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁观者效应 (Bystander Effect)：</strong> 2026 年分子影像证实，DXd 载荷具有高度的膜通透性。在进入 HER2 阳性细胞并被释放后，DXd 能穿透细胞膜扩散至邻近不表达 HER2 的癌细胞，有效清除 <strong>[[HER2 异质性]]</strong> 病灶。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>稳固的血液循环：</strong> 采用可裂解但高度稳定的肽类连接子，确保药物在血液循环中不释放毒素，减少系统性副作用，仅在进入溶酶体后由组织蛋白酶切断释放。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 2026 年循证数据的核心应用</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">癌种/分型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键临床证据</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HER2+ 乳腺癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">DESTINY-Breast03 研究显示 PFS 获益远超 T-DM1。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线治疗的绝对金标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HER2-low 乳腺癌</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">DESTINY-Breast04 证实其在 IHC 1+/2+ 患者中的卓越疗效。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">改写分类，使传统“阴性”患者获得靶向治疗机会。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">泛实体瘤 (IHC 3+)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">DESTINY-PanTumor02 研究，ORR 超过 50%。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对胆道癌、子宫内膜癌等高表达患者的跨瘤种首选方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：剂量管理与毒性分级预警</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标准给药：</strong> 乳腺癌通常采用 5.4 mg/kg，胃癌则为 6.4 mg/kg，每 3 周一次静脉注射。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ILD/肺炎严密监测：</strong> 2026 年安全共识强调，ILD 是 T-DXd 最具风险的副作用。治疗期间应每 2 个周期复查高分辨率 CT（HRCT）。一旦发现 1 级无症状 ILD，必须**立即停药**并根据指南启用激素治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性：</strong> 虽较曲妥珠单抗风险更低，但仍需在基线及治疗期间监测 <strong>[[左室射血分数]]</strong> (LVEF)，预防充血性心力衰竭。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HER2-low]]</strong>：指 IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 阴性，T-DXd 是首个在该人群中证明临床价值的药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[DXd 载荷]]</strong>：较 SN-38 更强效的拓扑异构酶 I 抑制剂，具有优化过的脂溶性以增强旁观者效应。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[间质性肺病 (ILD)]]</strong>：使用 T-DXd 时需最优先关注的不良反应，具有剂量相关性和潜在致命性。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[异病同治]]</strong>：2026 年肿瘤诊疗新趋势，即不再区分癌种，仅根据 HER2 表达水平进行靶向干预。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Modi S, et al. (2020).</strong> <em>Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2020;382(7):610-621.<br>
            [学术点评]：DESTINY-Breast01 研究奠定了 T-DXd 获批的基础，展示了在多线经治患者中极高的应答率。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Modi S, et al. (2022).</strong> <em>Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Metastatic Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2022;387(1):9-20.<br>
            [学术点评]：具有划时代意义的 DESTINY-Breast04 研究，首次证明了 HER2-low 人群可以从靶向 ADC 中获益，重塑了乳腺癌病理诊断标准。
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Meric-Bernstam F, et al. (2024).</strong> <em>Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Expressing Solid Tumors: The DESTINY-PanTumor02 Study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2024;42(1):47-58.<br>
            [学术点评]：泛癌种研究里程碑。证实了 HER2 IHC 3+ 是跨瘤种的有效生物标志物，推动了 2026 年“异病同治”指南的落地。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [4] <strong>Aykent V, et al. (2025/2026 update).</strong> <em>Managing interstitial lung disease associated with ADC therapies: 2026 clinical consensus.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2025/2026.<br>
            [学术点评]：2026 年最新安全指南。详细阐述了针对 T-DXd 相关 ILD 的早期预警算法，是临床用药必备的安全保障。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            德曲妥珠单抗 (T-DXd) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子组分</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[曲妥珠单抗]] • [[DXd载荷]] • [[可裂解连接子]] • [[拓扑异构酶I]] • [[DAR-8]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床适应症</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[HER2+乳腺癌]] • [[HER2-low乳腺癌]] • [[HER2+胃癌]] • [[HER2突变NSCLC]] • [[泛实体瘤]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">药理特性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[旁观者效应]] • [[内吞作用]] • [[细胞凋亡诱导]] • [[DNA双链断裂]] • [[HER2异质性克服]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床研究</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[DESTINY系列研究]] • [[IHC分层]] • [[ILD分级管理]] • [[LVEF监测]] • [[异病同治]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>