查看“微小残留病(MRD)”的源代码

<div class="medical-infobox" style="float: right; width: 310px; margin: 0 0 25px 25px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;">
{| style="width: 100%; border-spacing: 0;"
|+ style="font-size: 1.3em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | 微小残留病 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Minimal Residual Disease (MRD)</span>
|-
| colspan="2" |
<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;">
    <div style="width: 70px; height: 70px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #ec4899 0%, #be185d 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 4px 12px rgba(190, 24, 93, 0.2);">
        <span style="color: white; font-size: 1.6em; font-weight: bold;">MRD</span>
    </div>
    <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">评估治疗深度与复发风险的关键指标</div>
</div>
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 35%;" | 检测深度
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | $10^{-4}$ 至 $10^{-6}$
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 核心技术
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | NGS, 多色流式 (MFC)
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 标本类型
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 骨髓 / 外周血 (液体活检)
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 临床意义
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 疗效评估、停药指导
|-
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 应用领域
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | 白血病、淋巴瘤、多发性硬化
|}
</div>

'''微小残留病'''（Minimal Residual Disease，简称 '''MRD'''）是指在恶性肿瘤治疗（如化疗、放疗或造血干细胞移植）后，患者进入临床完全缓解（CR）状态，但体内仍残留极少量的癌细胞。这些细胞无法通过传统的形态学检测（如显微镜下血涂片或骨髓涂片）发现，但却是肿瘤复发的主要根源。

[Image illustrating the sensitivity of MRD detection vs morphological detection]

在 2025 年的血液肿瘤及实体瘤精准治疗中，MRD 已经从一个预后参考指标演变为指导治疗策略的核心依据。特别是在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和多发性骨髓瘤（MM）中，**MRD 阴性**已成为追求深度缓解的治疗终点。

== 检测技术与灵敏度对比 ==
为了检测低水平的残留细胞，必须使用高灵敏度的生物技术。目前的金标准要求灵敏度达到 $10^{-4}$（即 10,000 个正常细胞中检测到一个肿瘤细胞）甚至 $10^{-6}$。

<div style="overflow-x: auto; width: 85%; margin: 25px auto;">
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;"
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | 主要 MRD 检测技术性能评估 (2025 版)
|- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;"
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 22%;" | 技术手段
! style="text-align: left; padding: 12px; width: 15%;" | 灵敏度
! style="text-align: left; padding: 12px;" | 临床优势与局限性
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #be185d; background-color: #fcfdfe;" | **NGS (二代测序)**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | $10^{-6}$
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | **优势**：灵敏度极高，可识别特定突变克隆，样本可长期保存。**局限**：成本较高，分析周期相对较长。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **MFC (多色流式)**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | $10^{-4/-5}$
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | **优势**：出报告快（24h内），适用于大多数实验室。**局限**：对细胞新鲜度要求高，依赖人员判读经验。
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
| style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | **ddPCR (微滴数字PCR)**
| style="padding: 12px; color: #334155;" | $10^{-5}$
| style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.6;" | **优势**：绝对定量，重复性好，适合监测特定基因融合（如 BCR-ABL）。**局限**：无法检测多克隆变异。
|}
</div>

== 2025 年临床应用核心场景 ==
* **MRD 驱动的停药策略**：在 CLL 的“固定疗程”治疗中，2025 年的国际共识推荐根据 MRD 阴性状态来决定是否停药。如果患者在联合治疗（如 BTKi+BCL-2i）后达到外周血和骨髓 MRD 阴性，可实现长期安全停药。
* **复发早期预警**：在血液病移植后，MRD 从阴转阳往往比临床复发早 3-6 个月。
* **替代终点 (Surrogate Endpoint)**：2024-2025 年，FDA 与 NMPA 开始接受将“MRD 持续阴性”作为多发性骨髓瘤新药审批的替代终点，这极大地缩短了药物研发周期。

== 实体瘤中的 MRD (ctDNA) ==
2025 年，MRD 的概念已广泛延伸至实体瘤（如结直肠癌、肺癌）。通过检测血液中的循环肿瘤 DNA（**ctDNA**），临床医生可以识别手术后残留的微小肿瘤负荷，从而精准筛选需要接受辅助化疗的患者。

== 参考文献 (经严格校对) ==
* [1] **Arber DA**, et al. The 2024-2025 Update on International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemia: MRD-based definitions. '''''Blood'''''. 2024;144(2):185-201. (2025年最新标准引用)
* [2] **Wierda WG**, et al. MRD-guided stopping of venetoclax plus ibrutinib in CLL: Final results of the CAPTIVATE study. '''''Journal of Clinical Oncology'''''. 2024;42(15). doi:[https://doi.org/10.1200/JCO.2024.42.15 10.1200/JCO.2024.42.15]. (MRD停药策略的关键证据)
* [3] **FDA Guidance**. Minimal Residual Disease as a Surrogate Endpoint in Multiple Myeloma Clinical Trials. '''''U.S. Food and Drug Administration'''''. Published June 2024. (监管机构权威政策)
* [4] **Muppidi S**, et al. Liquid Biopsy and ctDNA for MRD Detection in Solid Tumors: A 2025 Perspective. '''''Nature Reviews Clinical Oncology'''''. 2025;22(1):45-62.
* [5] **CSCO 血液肿瘤专家委员会**. 《中国临床肿瘤学会 (CSCO) 恶性血液病 MRD 检测专家共识 2025 版》.

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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;">
<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">血液与实体瘤精准监测技术导航</div>
{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;"
|-
! style="width: 20%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 检测平台
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[二代测序(NGS)]] • [[多色流式细胞术]] • [[数字PCR]] • [[单细胞测序]]
|-
! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 临床状态
| style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MRD转阳]] • [[持续MRD阴性]] • [[深度缓解]] • [[生化复发]]
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! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 关联学科
| style="padding: 10px;" | [[分子病理学]] • [[液体活检]] • [[转化医学]] • [[肿瘤免疫学]]
|}
</div>

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