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循环肿瘤细胞
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<div style="padding: 0 5%; line-height: 1.6; color: #334155;"> '''循环肿瘤细胞'''(Circulating Tumor Cells, CTCs),是指从原发性肿瘤病灶或转移灶脱离,进入外周血液循环的肿瘤细胞。CTCs 被视为**[[肿瘤转移]]**的“种子”,也是肿瘤在全身播散的先遣部队。在**最新临床进展**中,CTC 的检测与分析被称为“[[液体活检]]”,能够提供肿瘤分子特征的实时动态信息,在评估疗效、预测复发及解析 **[[耐药机制]]** 方面具有极高的应用价值。 <div class="medical-infobox" style="float: right; width: 290px; margin: 10px 0 25px 20px; font-size: 0.88em; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0, 0, 0, 0.05); background-color: #ffffff; overflow: hidden; line-height: 1.5;"> {| style="width: 100%; border-spacing: 0;" |+ style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; padding: 16px; color: #1e293b; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; text-align: center;" | 循环肿瘤细胞 <br><span style="font-size: 0.8em; font-weight: normal; color: #64748b;">Circulating Tumor Cells</span> |- | colspan="2" | <div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 35px; background-color: #ffffff; text-align: center;"> <div style="width: 70px; height: 70px; margin: 0 auto; background: linear-gradient(135deg, #f43f5e 0%, #e11d48 100%); border-radius: 20px; display: flex; align-items: center; justify-content: center; box-shadow: 0 4px 12px rgba(225, 29, 72, 0.2);"> <span style="color: white; font-size: 1.4em; font-weight: bold;">CTC</span> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #94a3b8; margin-top: 18px; font-weight: normal;">血液中的肿瘤“活化石”</div> </div> |- ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500; width: 40%;" | 临床应用 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155; font-weight: 600;" | [[液体活检]] (Liquid Biopsy) |- ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 捕获技术 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | EpCAM 捕获、微流控 |- ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 生存保障 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | [[AKT激酶|AKT]] 通路激活 |- ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: 500;" | 分子表型 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #334155;" | 上皮型、间充质型、混合型 |- ! style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #64748b; font-weight: 500;" | 转化意义 | style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #334155;" | 预后评估、精准用药 |} </div> == 生物学特征:血液循环中的生存挑战 == CTC 进入血液后面临着极为严苛的微环境。为了实现远端定植,它们展现出了一系列适应性特征: * **上皮-间充质转化(EMT)**:进入循环的 CTCs 常伴随 **[[上皮-间充质转化]]**。混合型或间充质型 CTCs 比单纯上皮型具有更强的侵袭力。 * **抗凋亡防御**:在脱离原发灶后,正常上皮细胞会发生“失巢凋亡”(Anoikis)。然而,CTCs 通过激活 **[[PI3K/AKT/mTOR信号通路]]** 以及代偿性的 **[[SGK1激酶]]** 信号,维持了在悬浮状态下的生存。 * **细胞团簇(CTC Clusters)**:CTC 常以多细胞团簇的形式存在。与单个 CTC 相比,团簇具有更强的定植能力(高达 23-50 倍),并能通过与血小板或中性粒细胞结合,逃避自然杀伤细胞(NK 细胞)的监视。 == 临床应用前沿:液体活检的“实时窗口” == 作为当前精准肿瘤学的核心技术之一,CTC 的捕获与分析正重塑癌症诊疗路径: <div style="overflow-x: auto; width: 88%; margin: 25px auto;"> {| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1px solid #e2e8f0; box-shadow: 0 2px 8px rgba(0,0,0,0.05); font-size: 0.92em; background-color: #ffffff;" |+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #1e293b;" | CTC 的临床应用价值 |- style="background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 2px solid #e2e8f0;" ! style="text-align: left; padding: 12px; width: 25%;" | 临床应用方向 ! style="text-align: left; padding: 12px; width: 35%;" | 机制与逻辑描述 ! style="text-align: left; padding: 12px;" | 最新研究焦点 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #e11d48; background-color: #fcfdfe;" | **早期筛查与监测** | style="padding: 12px; color: #334155;" | CTC 的出现通常早于影像学可检测到的肉眼转移灶。 | style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | **微小残留病灶 (MRD)** 检测,预防术后复发。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **解析耐药演化** | style="padding: 12px; color: #334155;" | 通过对捕获的 CTC 进行单细胞测序,发现新的 **[[耐药机制]]** 突变(如 **[[PI3K基因]]** 突变)。 | style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 监测 **[[AKT抑制剂]]** 治疗期间的克隆演变。 |- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;" | style="padding: 12px; font-weight: 600; color: #334155; background-color: #fcfdfe;" | **肿瘤代谢研究** | style="padding: 12px; color: #334155;" | 分析 CTC 中的 **[[肿瘤代谢重编程]]** 特征,如 GLUT1 表达。 | style="padding: 12px; color: #334155; line-height: 1.5;" | 寻找针对转移种子细胞的 **[[合成致死]]** 靶点。 |} </div> == 参考文献 (经学术校对) == <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.8; border-top: 1px solid #e2e8f0; padding-top: 15px;"> * [1] **Massagué J**, Obenauf AC. **Metastatic determinants and cellular plasticity.** ''Nature''. 2016. **【评析】**:探讨了 CTC 在转移定植过程中的细胞可塑性,是理解 CTC 与 EMT 关系的重要综述。 * [2] **Pantel K**, Alix-Panabières C. **Liquid biopsy and minimal residual disease — latest advances and implications for cure.** ''Nature Reviews Clinical Oncology''. 2019. **【评析】**:由 CTC 领域奠基人撰写,定义了 CTC 作为液体活检核心组件在 MRD 监测中的金标准作用。 * [3] **Aceto N**, et al. **Circulating tumor cell clusters are oligoclonal precursors of breast cancer metastasis.** ''Cell''. 2014. **【评析】**:里程碑式研究,揭示了 CTC 团簇(Clusters)而非单个细胞是转移的主要驱动力。 </div> <div style="clear: both; margin-top: 35px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 6px; overflow: hidden; font-size: 0.88em;"> <div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 8px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">[[肿瘤转移]]与[[液体活检]]导航</div> {| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0;" |- ! style="width: 25%; padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 播散形式 | style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[循环肿瘤细胞]] • CTC Clusters • 播散肿瘤细胞 (DTC) • 外泌体 |- ! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 驱动通路 | style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[上皮-间充质转化]] (EMT) • [[PI3K/AKT/mTOR信号通路]] • [[SGK1激酶]] |- ! style="padding: 10px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床指标 | style="padding: 10px;" | [[生物标志物]] • [[微小残留病灶]] (MRD) • [[肿瘤代谢重编程]] • [[耐药机制]] |} </div> </div> [[Category:肿瘤学]] [[Category:细胞生物学]] [[Category:临床医学]] [[Category:信号转导]]
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