查看“度伐利尤单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>度伐利尤单抗</strong>（Durvalumab，商品名：英飞凡 / Imfinzi）是一种全人源化的 <strong>[[PD-L1]]</strong> 阻断抗体（IgG1κ 型）。该药物通过高亲和力结合 PD-L1（CD274），阻断其与 T 细胞表面的 <strong>[[PD-1]]</strong> 及 <strong>[[CD80]]</strong> 的相互作用，从而重新激活受抑制的效应 T 细胞，增强抗肿瘤免疫应答。度伐利尤单抗的临床价值在 <strong>[[PACIFIC研究]]</strong> 中得到里程碑式的确立，成功定义了不可切除 III 期 <strong>[[NSCLC]]</strong> 同步放化疗后的标准巩固治疗方案（即“太平洋模式”），显著延长了患者的总生存期。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 360px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">度伐利尤单抗 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:Durvalumab_Molecule_Structure.png|100px|PD-L1 抑制剂结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">PD-L1 通路阻断者</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">药物靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[PD-L1]] (CD274)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">抗体类型</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">全人源 IgG1κ 单抗</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">Fc 区修饰</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">三突变 (减少 ADCC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心适应症</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">III 期 NSCLC、SCLC、肝癌</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">静脉输注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键试验</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">PACIFIC, CASPIAN</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双重阻断与免疫复苏</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        度伐利尤单抗通过物理遮蔽 PD-L1 分子的结合位点，从分子层面拆除肿瘤细胞的免疫防御：
    </p>

    

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 PD-1/PD-L1 轴：</strong> 抑制 PD-L1 诱导的 T 细胞凋亡、疲劳及细胞因子分泌减少，恢复 <strong>[[CD8+ T细胞]]</strong> 的杀伤效能。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断 CD80/PD-L1 轴：</strong> PD-L1 结合 CD80 会竞争性抑制 CD80 与 CD28 的共刺激信号。度伐利尤单抗的加入能释放更多 CD80，增强 T 细胞的 <strong>[[第二信号]]</strong> 激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc 段工程化修饰：</strong> 采用 234F、235E 和 331S 三突变设计，旨在消除 <strong>[[ADCC]]</strong>（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）和 <strong>[[CDC]]</strong> 效应。这种设计的科学逻辑是保护表达 PD-L1 的活化 T 细胞不被自身的免疫反应清除，从而最大化免疫治疗的持久性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：多癌种的一线突破</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        度伐利尤单抗在多个领域完成了从“零”到“一”的标准跨越：
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">关键试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群/设计</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">里程碑意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PACIFIC (Phase III)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不可切除 III 期 NSCLC，在同步放化疗 (CCRT) 后未进展的患者。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>太平洋模式：</strong> 5 年生存率达到 42.9%，显著优于安慰剂。确立了 PACIFIC 巩固方案作为 III 期 NSCLC 的标准治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CASPIAN (Phase III)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 的一线治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合 EP 化疗显著延长 OS，打破了 SCLC 领域数十年的治疗瓶颈。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">HIMALAYA (Phase III)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不可切除肝细胞癌 (uHCC) 的一线治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>STRIDE 方案：</strong> 单次高剂量 [[替雷利尤单抗]] (Tremelimumab) 联合度伐利尤单抗，开创了 CTLA-4 与 PD-L1 联合的新范式。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">放疗协同：太平洋模式的生物学基础</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        度伐利尤单抗在 PACIFIC 试验中的成功，很大程度上源于 <strong>[[放疗]]</strong> 与免疫治疗的完美衔接：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫原性提升：</strong> 放疗诱导肿瘤细胞发生 <strong>[[免疫原性细胞死亡]] (ICD)</strong>，释放大量 <strong>[[新抗原]]</strong> 和损伤相关分子模式 (DAMPs)。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PD-L1 表达上调：</strong> 放疗诱导肿瘤微环境分泌 <strong>[[干扰素-gamma]]</strong>，从而上调肿瘤表面的 PD-L1 表达，为度伐利尤单抗提供了更多“打击位点”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>微环境预热：</strong> CCRT 后的肿瘤微环境从“冷”转“热”，度伐利尤单抗在此时介入，能够有效捕获并扩增新激活的 T 细胞克隆。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PD-L1抑制剂]]：</strong> 度伐利尤单抗所属的药物类别。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[PACIFIC研究]]：</strong> 确立该药核心临床地位的旗舰试验。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[STRIDE方案]]：</strong> 创新的肝癌免疫联合疗法。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[irAEs]]：</strong> 免疫治疗需重点管理的系统性毒副作用。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Antonia SJ, et al. (2017).</strong> <em>Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：PACIFIC 研究。该试验结果彻底改变了不可切除 III 期 NSCLC 的治疗逻辑，将巩固治疗从“观察等待”推向了“积极免疫”。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Paz-Ares L, et al. (2019).</strong> <em>Durvalumab plus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：临床革命。CASPIAN 试验证明了 PD-L1 抑制剂在小细胞肺癌这种极度侵袭性肿瘤中的一线获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Abou-Alfa GK, et al. (2022).</strong> <em>Tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma (HIMALAYA).</em> <strong>[[Evidence-Based Oncology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：联合策略。STRIDE 方案通过独特的单次高剂量 CTLA-4 激活模式，实现了疗效与安全性的极佳平衡。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">度伐利尤单抗 (Durvalumab) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[PD-L1]] • [[PACIFIC模式]] • [[非小细胞肺癌]] • [[小细胞肺癌]] • [[HIMALAYA]] • [[放疗增敏]] • [[STRIDE方案]] • [[ADCC]] • [[免疫检查点]] • [[CASPIAN]]
        </div>
    </div>

</div>